Arıları hastalıklara karşı korumanın temeli, arıların bağışıklığının kuvvetli olmasından kaynaklanır

Arıları hastalıklara karşı korumanın temeli, arıların bağışıklığının kuvvetli olmasından kaynaklanmaktadır. Sağlıklı arılar hastalıklara karşı direnç gösterirler. Probiyotikler bu konuda mihenk taşıdır.

İmmünolojik Açıdan Arı Stresleri ve Arı Sağlığını İyileştirme Stratejileri.

Hazırlayan :İhsan Soytemiz

Türkiye Biyologlar Derneği Yönetim Kurulu Başkanı

Özet: Bal arıları en yaygın tozlayıcı böcek türleridir; çok çeşitli mahsulleri tozlaştırırlar. Çeşitli biyotik ve abiyotik faktörlerin neden olduğu koloni çöküş bozukluğu (CCD), yüksek ekonomik/ekolojik kayıplara neden olur. Mikrobiyal enfeksiyonlar, pestisitlere maruz kalma, habitat kaybı ve bu azalmalara neden olduğu iddia edilen uygunsuz arıcılık uygulamaları gibi çeşitli ekolojik stres faktörlerini belirlemek ve incelemek için yapılan kapsamlı araştırmalara rağmen, bu önemli böceklerin gözlenen kayıplarının derinlemesine anlaşılması hala eksiktir. . Bal arıları, patojenlere ve parazitlere karşı savunmak için fiziksel engelleri ve hücresel ve hümeral tepkileri içeren doğuştan gelen bir bağışıklık sistemine sahiptir. Çeşitli stres faktörlerine maruz kalmak bu sistemi ve bireysel arıların ve kolonilerin sağlığını etkileyebilir. Bu derleme, bal arısı bağışıklık sisteminin bileşimini ve stres faktörlerine tek tek veya kombinasyonlar halinde maruz kalmanın bal arısı bağışıklık yeterliliği üzerindeki sonuçlarını özetler ve tartışır. Ayrıca arı beslenmesi ve bağışıklık arasındaki ilişkiyi tartışıyoruz. Bal arısı bağışıklığı üzerinde yüksek etkiye sahip faktörler olarak beslenme ve fitokimyasallar vurgulanmıştır.

Anahtar Kelimeler: bal arıları; bağışıklık; zirai kimyasallar; beslenme; ekolojik stresörler; sürdürülebilir arıcılık, probiyotikler, protein.

1. Giriş

Avrupa bal arıları (Apis mellifera L.), dünya çapında en önemli tarımsal tozlayıcılardan biri olarak kabul edilir. Çeşitli bitkileri tozlaştırarak gıda verimliliğinde önemli bir rol oynarlar [1,2]. Bir kişinin diyetinin üçte biri böceklerle tozlanan bitkilerden gelir ve çiçekli bitkilerin %80'inden fazlasının tozlaşmasından bal arıları sorumludur. Bal arıları tozlaşma olmadan, mahsul verimi >%90 oranında azalacaktır [3]. Bu nedenle, arı kolonisi kaybıyla ilgili büyük uluslararası endişeler vardır [4,5]. Genel olarak, dünyanın önde gelen 115 gıda ürününün 52'si bal arılarına dayanmaktadır. Böylece, bal arısı kayıp senaryosunda, meyve kalitesi veya miktarı verimi 16 ürün için (%90-40), 19 ürün için orta derecede (%10-40) ve 13 ürün için bir miktar (%10) düşecektir. [3].

Çiçek açan kiraz, erik ve badem için tozlaşma ücretleri arttı. Örneğin, badem tozlaşma ücretleri ~%180 arttı; bu artış esas olarak 2004 ve 2006 yılları arasında meydana geldi. Önceki çalışma, arı kolonisinin kış ölüm oranındaki %10'luk bir artışın, toplam badem tozlaşma gelirinde %16'lık bir düşüşle sonuçlandığını tahmin ediyordu [6].

İlk olarak 2006 yılında ABD'de ortaya çıkan Koloni Çöküş Bozukluğu (CCD), büyük koloni kayıplarına neden oldu ve Kuzey Amerika'daki arıcılık endüstrisinin başlıca hizmeti olan mahsul tozlaşması için zorluklar yarattı [7]. 1961 ve 2007 yılları arasında Avrupa ve Kuzey Amerika'da kaydedilen gözlenen kayıplar sırasıyla %26.5 ve %49.5 idi. Bal arısı kolonileri, başta Asya (%426), Afrika (%130), Güney Amerika (%86) ve Okyanusya (%39) olmak üzere artmıştır [8]. Dünyanın farklı yerlerinde bal arısı kayıplarına şu faktörler sebep olmuştur: bal arısı hastalıkları, parazitler, kovan içi kimyasal maddeler, zirai kimyasallar, genetiği değiştirilmiş (GM) bitkiler, değiştirilmiş arazi kullanımı, kültürel uygulamalarda değişiklik ve değişiklik, arıcılık uygulamaları ve iklim değişikliği [9-14].

Çoğu bilim adamı, arı kolonisi kayıplarının çoklu kökenlerini anlamış olsa da, bu yıkıcı olayın mekanik temelinin tam olarak anlaşılması gerekmektedir. Farklı stres faktörlerine bağlı olarak koloni kayıplarının ortak eğilimi nedir?

durumlarda? Arılar, genellikle sinerjik bir etkiye sahip olan ve parazitlerin ve patojenlerin (genellikle karmaşık ilişkilerde bir arada bulunur) oldukça güçlü bir olumsuz etkisi ile sonuçlanan biyotik ve abiyotik stres ajanlarına karşı koordineli bir stres tepkisi ile kapsamlı bir çevresel zorluğa nasıl yanıt verebilir? Bunlar, ele alınması gereken en acil sorunlardır [15].

2. Bal Arısı Bağışıklığı

Koloni çöküşünün çok faktörlü kökenleri üzerindeki yaygın anlaşma ve bunun yüksek patojen ve parazit yükleri ile sık korelasyonu, bağışıklık sisteminin en çok hedef alındığını ve aktivitesinin çeşitli stresörler tarafından değiştirilebileceğini göstermektedir [15]. Arılar, patojenlere ve parazitlere karşı savunmak için fiziksel engelleri, hücresel ve hümoral tepkileri içeren doğuştan gelen bir bağışıklık sistemine sahiptir. Fiziksel bariyer, bir dış iskelet kütikülü ve patojenik organizmaların vücut boşluğuna girmesini önlemek için sindirim sistemini kaplayan peritrofik zarları içerir [16]. Patojenle ilişkili moleküler paternlerin tanıma reseptörleri tarafından tanınması, doğuştan gelen bağışıklık sistemini tetikler [17]. Sonuç olarak, fagositoz, nodül oluşumu, kapsülleme ve ayrıca pıhtılaşmayı veya melanizasyonu düzenleyen fenol-oksidazın başlatılması veya antimikrobiyal peptitlerin (AMP) sentezi dahil olmak üzere hücresel bağışıklığın birincil aracılarını temsil eden hemositler aktive edilecektir. abaesin, apidaesin, hymenoptaecin ve defensin gibi [18].

Bal arılarının bağışıklık sistemi, aşağıdakileri içeren bağışıklık yollarının ana üyeleri için ortologlara sahiptir: Toll (zar ötesi sinyal iletim yolu), bağışıklık eksikliği (Imd), Jun-N-terminal kinaz ve JAK/STAT (Janus kinaz/sinyal dönüştürücüler ve transkripsiyon aktivatörleri). RNA susturma olarak bilinen RNA interferansı (RNAi), bal arıları da dahil olmak üzere böceklerde önemli bir antiviral savunma mekanizmasıdır. Bal arısı virüslerine karşı RNAi aracılı tedavinin etkinliği ve bal arısı virüslerinin varsayılan virüs kodlu RNAi baskılayıcıları kodlaması gerçeği, RNAi'nin önemli bir bal arısı antiviral savunma mekanizması olduğunu göstermektedir [10,19]. Ek olarak, birkaç çalışma doğuştan gelen bağışıklık yollarının (Jak-STAT, Toll ve Imd) ve Vet. bilim 2022, 9, 199 3 / 23 diziye özgü olmayan dsRNA aracılı antiviral savunma, bal arısındaki bağışıklık tepkilerinin bir parçası olarak [20].

Arılar, parazit enfeksiyonunun koloni üyeleri arasında yayılmasını önlemek için sosyal bağışıklık sergileyen canlılardır. Bal arısı çalışanları, hastalıklı kuluçkaları çıkarmak için hijyenik uygulamalar kullanır [21]. Ayrıca, tebeşir hastalığı olarak bilinen ısıya duyarlı mantar hastalığı Ascosphaera apis'e direnmek için arılar koloni içindeki sıcaklığı yükseltmek için işbirliği yaptıklarında sosyal ateş gelişir [22].

Yetişkin arıların vücutlarından parazit akarların bireysel işçiler veya yuva arkadaşları tarafından fiziksel olarak uzaklaştırılması olan tımarlama, ektoparazitik akar Varroa yıkıcısına karşı en önemli savunma modlarından biridir [23]. Propolis toplama gibi diğer sosyal bağışıklık mekanizmaları yuva daraltma için kullanılır. 7 günlük arıların bağışıklık tepkisine yapılan yatırımın azalmasına yardımcı olur ve koloninin sağlığını ve üretkenliğini zenginleştirir [24]. Önceki çalışma, propolis zarfının, propolis zarfı olmayan kolonilere kıyasla, mücadeleden iki ay sonra Amerikan yavru çürüklüğünün (AFB) klinik semptomlarını azalttığını göstermiştir. Ek olarak, kuluçkayı patojenik enfeksiyondan korumuştur [25]. Glikoz oksidaz (GOX), nektar ve larva diyetinde bulunan antiseptik bir enzimdir ve ürünlerin raf ömrünü uzatmak için bir katkı maddesidir.

GOX, hipofaringeal bezlerde -d- glukozun glukonik asit ve hidrojen peroksite (H2O2) dönüşmesini katalizleyen katalitik bir enzimdir [26] ve sosyal bağışıklığı sağlar. H2O2, antiseptik olarak işlev görür ve bal arısı larva diyetinde patojen büyümesini engeller [27].

Bağışıklık sisteminin yabancı cisimlere karşı benzersiz reaktivitesi sayesinde, bal arılarının güvenliğini sağlar ve hayatta kalmasını garanti eder. Patojenik viral enfeksiyonları önlemek ve kontrol etmek için bağışıklık sistemi güçlendirilmelidir [28]. Bağışıklık sisteminin bakım ve onarımı en maliyetli fizyolojik süreçlerdir. [29]. Beslenmenin immünolojik yanıt üzerinde önemli bir etkisi olduğu keşfedilmiştir. [30]. Bal arılarında beslenme türüne, kalitesine ve çeşitliliğine bağlıdır. [31]. Arı stresini en aza indirmek önemlidir. (1) çiçek yönünden zengin bitki örtüsü sağlayarak. (2) daha fazla organik tarım uygulaması getirerek pestisit kullanımını en aza indirmek. 3) etkin ve yeterli probiyotikler ile besleyerek (4) arı hareketlerine ilişkin mevcut karantina önlemlerinin iyileştirilmesi. ve (5) gelecekteki yönetim stratejilerinin geliştirilmesi için bal arısı popülasyonlarının etkin bir şekilde izlenmesi. [32].

Burada, farklı stresörlerin bal arısı bağışıklık yeterliliği üzerindeki etkilerini tek tek veya kombinasyon halinde özetledik ve tartıştık.

Ayrıca, beslenme ve fitokimyasalların bal arısı bağışıklığını iyileştirmede en etkili stratejiler arasında olduğu keşfedildiğinden, beslenme ve arı bağışıklığı arasındaki ilişkiyi tartıştık. [33].

3. Bal Arısı Kolonisi Kayıplarının Ana Nedenleri

3.1. Varroa akarı

Ektoparazitik akar V. yıkıcısı, son zamanlardaki yüksek yıllık bal arısı kolonilerinin kaybının arkasındaki en önemli faktörlerden biri olarak kabul edilir. Akar, öncelikle bal arısı yağ vücut dokusuyla beslenerek, hemolenfle değil, doğrudan arılara zarar verir [34,35]. Kuzey Amerika, Avrupa ve Asya'daki bal arısı kolonilerinde artan morbidite ve koloni kayıpları ile dünyanın farklı yerlerinde farklı etkileri vardır. Bu akar Brezilya'da uzun yıllardır yaygın olmasına rağmen, Afrikalı bal arıları arasında hiçbir koloni kaybı vakası bildirilmemiştir [36-38].

Akarın neden olduğu fiziksel hasarın, arıların bağışıklık tepkisini baskıladığı bildirilmiştir [39]. Varroa parazitizmi, bal arılarında bağışıklığı (hymenoptaecin ve defensin), uzun ömürlülüğü ve kök hücre proliferasyonunu kodlayan genlerin ekspresyonunu inhibe etmiştir [40].

Akarın kovanların çökmesine neden olması olası değildir; bununla birlikte, deforme kanat virüsü (DWV), keşmir arı virüsü, sacbrood virüsü (SBV), akut arı felci dahil olmak üzere CCD'nin olası nedenleri arasında yer alan viral hastalık ajanlarının bir kokteyli için bir vektör görevi görür.

virüsü ve İsrail akut felç virüsü (IAPV) [41-44].

Veteriner. bilim 2022, 9, 199 4 / 23

3.2. Nosema spp. (Nosema apis ve Nosema ceranae) yetişkinlerin orta bağırsak epitel hücrelerini enfekte eder [45].

N. ceranae enfeksiyonu bal arısı kolonileri için oldukça patojeniktir, koloni boyutunu, yavru yetiştirmeyi ve bal üretimini önemli ölçüde azaltır ve kış ölümlerini artırır. Kalıcı enfeksiyonlarda, patojen bir koloninin performansını azaltarak koloni performansını etkileyebilir.

kovan sıcaklığını düzenleme veya tüm koloniyi öldürme yeteneği [46]. Avrupa bal arısı için, N. ceranae hedef arama ve oryantasyon becerilerini azalttı ve toplayıcı arıların metabolizmasını değiştirdi [47].

N. ceranae ile enfekte olmuş arılar, bugüne kadar yiyecek arama davranışına dahil olan işçilerde tanımlanan tek primer feromon olan etil oleat (EO) seviyesinde değişiklikler göstermiştir.

Yüksek EO titrelerine sahip enfekte arıların ömrü kısadır [48]. Arıların N. ceranae'ye karşı bağışıklık tepkisi, Toll ve Imd yolları yoluyla AMP'lerin erken başlatılmasını içerir ve bağışıklık tepkisi, enfeksiyondan yedi gün sonra engellenir [49].

3.3. Viral Patojenler

Dünya çapındaki bal arıları için 24'ün üzerinde virüs keşfedilmiştir ve bunlardan bazıları sağlık üzerinde büyük yankı uyandırabilir [50]. V. destructor tarafından taşınan ve dünya çapındaki bal arısı kolonilerinin sağlığını etkileyen oldukça yaygın ve nispeten öldürücü bir virüs DWV'dir [11]. DWV'nin neden olduğu bal arısı kaybı, arıcılıkta uzun vadeli bir düşüşle birleştiğinde, gıda güvenliğini ve ekosistem istikrarını tehdit eden yeterli tozlaşma hizmetlerinin sağlanması için ciddi bir tehdit haline geldi [51].

Nitrik oksit sentaz, yüksek DWV seviyelerinde üretilir ve inflamatuar bir etkiye sahip olan interferon-g'nin (IFN-g) oluşumuna yol açar [52]. Varroa akarı, konak içindeki DWV dinamiklerini bozabilir, şifreli ve dikey olarak bulaşan bir virüsü, sezonun sonlarında ölümcül seviyelere ulaşan hızla çoğalan bir katile dönüştürebilir. Transkripsiyon faktörünün aşağı regülasyonu, nükleer faktör kappa-B (NF-kB), gen ailesi, DWV enfeksiyonunun destabilizasyonu ile bağlantılıdır [41].

DWV ile enfekte olmuş kolonilerde, V. destructor, relish ve defensin olmak üzere iki bağışıklık genini etkiler. Relish yukarı regülasyonu ve defensin aşağı regülasyonu ifadesi, yüksek DWV ve akar yükleriyle yakından bağlantılıydı [53]. Ek olarak, DWV titresi, kapsülleme ve melanizasyon tepkileriyle negatif olarak bağlantılıydı [54]. Aksine, yüksek DWV titreleri tek başına AMP'lerin ve melanizasyonun düzenlenmesinde yer alan genlerin ekspresyonunu etkilemedi [55]. DWV, vitellogenin (Vg) ekspresyonunu sınırlayarak titre üzerinde olumlu bir etkiye sahipti ve Vg seviyeleri ile Varroa enfestasyon seviyeleri arasında negatif bir ilişki gözlemlendi [44,56]. Vg, arıların davranışı ve gelişimi için önemlidir ve enerji homeostazıyla bağlantılıdır [57].

SBV, Iflavirus cinsindeki bir picornavirüs olup, arı larvasının pupalaşmamasına neden olarak arının ölümüne neden olur [58]. Ayrıca, A. mellifera kolonilerindeki işçi ve kraliçelerin büyüme evreleri boyunca hemolenf, yumurtalık ve karın kabuğunda SBV tespit edilmiştir [59]. AMP'lerin yukarı regüle edilmiş ifadesine ve profenoloksidaz aktive edici enzimin (PPAE) aşağı regüle edilmiş ifadesine neden oldu. Ek olarak, varsayılan serpin ekspresyonunun yukarı regülasyonu, melanizasyon yolunu baskılamıştır [55].

İsrail akut felç virüsü (IAPV), CCD'nin başlıca nedeni olarak tanımlanmıştır [60]; diğer çalışmalar CCD ile IAPV'nin varlığını doğrudan ilişkilendirmese de, IAPV'nin art arda replikasyonunun kolonilerin sağlığını etkilediği ve dolayısıyla muhtemelen sağkalımlarını belirlediği gösterilmiştir [61-63]. Ek olarak, IAPV sadece bal arıları için değil, aynı zamanda bombus arıları [64], iğnesiz arılar [65], eşek arıları [66] ve hatta karıncalar [67] için de bir enfeksiyon kaynağıdır. IAPV, koloni kayıplarıyla bağlantılı bal arılarının bir RNA virüsüdür [68]. IAPV, immünolojik sinyallemeye neden oldu

yetişkin arılarda kuluçkadan daha belirgin olan anormallikler. Bir sinyal dönüştürücü ve transkripsiyon aktivatörü (STAT), aktive edilmiş sinyal dönüştürücünün protein inhibitörü ve seksek gibi Cbl gibi endositoz genleri yukarı regüle edilmiştir [68].

3.4. Tarım ilacı (Pestisitler)

Bal arılarının pestisitlere maruz kalması, bağışıklık tepkilerini, gezinme yeteneklerini, öğrenmelerini ve hafızalarını tehlikeye atar [69]. Ölümcül olmayan miktarlardaki pestisitler, arıları öldürmeyebileceği, ancak bal arıları sırasında performanslarını ve hayatta kalmalarını azaltabileceğinden, bal arıları için zararlı olabilir.

yiyecek arama. Pestisitlere maruz kalan arılar, enfeksiyonlara karşı yüksek hassasiyete sahipti ve bu nedenle, çiçeklerin ortak kullanımı yoluyla hastalıkları koloninin diğer bölümlerine veya diğer kolonilere yaymanın bir yolu haline geldi [9].

Bir tür neonikotinoid olan Thiamethoxam (TMX), ilkbaharda sağlıklı kolonilerde çökmeyi teşvik etmez. Bu durum, kolonilerin yıl içinde kayıp işçileri yerine koyma kapasiteleri azaldığında ortaya çıkan daha savunmasız olma olasılığını dışlamaz.

yavaş yavaş [70]. Varroa akarları ile enfekte olan arılarda TMX, bağışıklık sistemlerinin gen ekspresyonunu değiştirmiştir [71]. İmmün genlerde benzer değişiklikler, imidakloprid'e maruz kalan ve Varroa ile enfekte olmuş arılarda gözlendi; burada güçlü etki, üç gelişim evresindeki (beyaz gözlü pupa, kahverengi gözlü pupa ve yeni ortaya çıkan arılar) varyasyondur [72]. İmidakloprid'e maruz kalma, hemositlerdeki ve profenoloksidazdaki azalmaya bağlı olarak hemolenf ve kapsülleme yanıtındaki AMP'leri azaltmıştır [73].

Öte yandan, diğer çalışmalar neonikotinoidlerin bal arısı kolonilerini olumsuz etkilemediğini ve gerçek dünya senaryolarında bal arısının neonikotinoid etkilere nispeten dirençli olduğunu göstererek yukarıdaki görüşü tartıştı [74]. Bu iddialar, bal arısı kolonilerinin çevresel zorluklara, özellikle de ölümcül olmayan dozda neonikotinoidler kullanıldığında, büyük ölçüde uyum sağlayabildiğini gösteren saha çalışmalarıyla desteklendi.

Aynı derecede ilginç olan, klotianidin (CLO) tedavisi, artan koloni gücü (kuluçka ve yetişkin arıların sayısı) ve ölüm oranında bir azalma ile sonuçlandı [74].

Birlikte ele alındığında, arıların birden fazla pestisite maruz kalmasının sinerjik, antagonistik veya ilave bir etki oluşturabileceği düşünülmüştür. Arazi gerçekçi etkileşimi sırasında pestisitler, böcek öldürücüler, herbisitler ve mantar öldürücüler dahil olmak üzere birden fazla pestisit agrokimyasalına maruz kalmak sinerjik olarak zararlıydı [75].

3.5. Yetersiz beslenme

Besin kaynakları, kıtlığa hazırlanmak için arı kolonileri tarafından büyük miktarlarda toplanır ve bal ve arı ekmeği olarak depolanır. Bunun nedeni, beslenme eksikliği ve bozulmasının gelişmeyi ve arı ömrünü etkileyebilmesi ve bir parazit, virüs veya hastalık tarafından istila olasılığını artırabilmesi ve bal arısı ölümüyle sonuçlanmasıdır [76,77]. Sadece su ve şekerle (düşük protein diyeti) beslenen arılar, daha yüksek polen diyetleriyle beslenen arılara kıyasla daha yüksek ölüm oranı ve viral yük oranları sergiledi. Bu sonuçlar, yetersiz beslenmenin bağışıklığı baskılayabildiğini ve farklı bir konağın beslenmesinin bağışıklık sisteminin belirli bileşenlerini değiştirebileceğini gösterdi [78]. Ev yapımı şeker şurupları gibi ek besinler, arı sağlığı üzerinde toksik bileşiklerin varlığı nedeniyle istenmeyen etkilere neden olabilir.

hidroksilmetilfurfural (HMF) olarak. Ek olarak, sıcaklık veya asitleştirici bir maddenin eklenmesi gibi bu şeker şuruplarının hazırlama koşulları, daha yüksek miktarda HMF ve arı ölümü ile sonuçlanmıştır. [79]

Bal arılarının sağlığını ve bağışıklık sistemi özgüllüğünü genel olarak etkileyebilecek diğer tehdit ise GD ürünlerdir [80]. GD mahsuller, istenen özellikleri, özellikle böcek ve herbisit direncini üretmek için kullanılır [81]. GD ürünler bal arılarını doğrudan ve dolaylı olarak etkileyebilir.

Dolaylı olarak, bal arılarını çekmek için etkili olan uçucu kimyasallara müdahale ederek.

Dolaylı etki, bağışıklık sistemi yetkinliği ile ilgili olan ana beslemede eksikliğe neden olabilecek bitki ikincil bileşiklerinin miktar ve kıvamındaki değişimlerdir [29,33]. GM, beslenme yoluyla, amilaz ve proteazlar gibi böcek sindirim enzimlerini doğrudan baskılayabilir [82]. Doğrudan etki ile ilgili doğru veriler yetersizdir, ancak bu etkinin korkusu mevcuttur [83,84]. Mevcut deneyler sadece yapay koşullar altında laboratuvarda gerçekleştirilmekte ve gözlemler doğal olmayan bir duruma dayanmaktadır. Bu nedenle, doğal koşullar altında deneyler büyük ölçüde gereklidir [85].

3.6. Diğer Nedenler

Ağır metal kirliliği çeşitli kaynaklardan kaynaklanmaktadır. Ağır metaller, bal arıları tarafından su kaynakları yoluyla ve halihazırda ağır metalleri depolamış olan bitkilerden nektar ve polen toplayarak alınabilir [86]. Cd, Pb, As, Hg, Ni ve Cr, yüksek toksisiteleri nedeniyle canlılar için özellikle zararlıdır. Ayrıca, bir dizi biyokimyasal ve fizyolojik süreç için gerekli olan Cu, Fe, Se, Zn, Mn ve Co gibi elementler arı kolonileri için tehlikeli olabilir [87]. Cd kirliliği, patojenleri ortadan kaldırma yeteneğinin azalmasının nedeni olarak kabul edilen yağ gövdelerinde önemli hücresel hasara neden oldu [88]. Bal arısı mikrobiyomları ve metabolomları etkilenmiştir [89]. Ksenobiyotik seviyelerde Co, Mn ve Cu varlığı fagositik indeksi düşürdü ve arıların düşük moleküler ağırlıklı proteinlerinin profilini değiştirdi [90].

Kentleşme, arılar da dahil olmak üzere yabani bitkiler ve tozlayıcılar için en büyük zorluklardan biridir [91]. Pb ve Cd gibi ağır metaller kentsel alanlarda yüksek konsantrasyonlarda bulunur.

Kentsel alanlarda arılar, özellikle kara kraliçe hücre virüsü (BQCV) ve mantar patojeni Nossema ceranae olmak üzere hastalık bulaşmasına karşı daha duyarlıydı. Bu etki görünmedi

kentleşmeden etkilenmeyen immün-gen ekspresyonu ile belirlendiği üzere bağışıklığın aracılık ettiği. [90]. Ayrıca, yönetilen ve yabani arılar arasında bağışıklık yeterliliği farklılıkları olduğuna dair bir kanıt yoktu. [92].

Çeşitli endüstriyel uygulamalarda kullanılan nanopartiküller (NP'ler), bal arıları da dahil olmak üzere insan ve hayvan sağlığını olumsuz etkiler. CdO veya PbO NP'leri, bal arısı işçilerinin orta bağırsak epitel hücrelerinde histolojik ve hücresel anormallikler üretti [93].

CdO veya PbO NP'lerine ayrı ayrı veya kombinasyon halinde maruz bırakıldığında, asetilkolinesteraz (AChE) aktivitesi ve stresle ilgili çeşitli detoksifiye edici enzimlerin ekspresyonu inhibe edildi. Ayrıca, beslenme ve hayatta kalma oranı azaldı [94].

Telekomünikasyon endüstrisinin hızlı genişlemesi, cep telefonlarının sayısında büyük bir artışa ve dünya genelinde hücre kulelerinin hızlı bir şekilde konuşlandırılmasına neden oldu. Bazı araştırmalara göre bal arıları elektromanyetik alana güvenmiyor.

(EMF) ve kayıp yaşayan birçok arı kovanı, cep telefonu hizmetinin olmadığı kırsal alanlarda bulunmaktadır. Dünya Sağlık Örgütü de aynı verileri doğruladı; ancak bazı araştırmacılar, EMF'nin bal arılarında hasara neden olabileceğine dair standart kanıtlar olduğunu ortaya koydu [95,96]. Artan arı aktivitesi, artan iç sıcaklık, artan kraliçe kaybı, anormal gerçek hücre üretimi, kilo kaybı ve azaltılmış kuluçka dönemi ile ilişkilendirildi [97]. Kronik radyofrekans EMF maruziyeti, ana arıların kuluçka süresini önemli ölçüde azaltmıştır [98]. Ayrıca ulaşım ve yapay su yüzeyleri ile ilgili faaliyetlerin yüksek bal arısı koloni kayıpları ile ilişkili olduğu düşünülmüştür. [99].

Bal arısı kayıplarının önerilen bir nedeni, uygun olmayan arıcılık uygulamalarıydı ve küçük arı kovanlarına sahip amatör arıcıların, deneyimli arıcılardan iki kat daha fazla kış ölüm oranına sahip olduğu bildirildi [38]. Arıcılar, genç ve sağlıklı bir kraliçe ile güçlü koloniler kurmalı ve doğru zamanlanmış ve etkili kontrol önlemleri ile Varroa akarlarının seviyesini kontrol etmelidir. Ayrıca uzun süreli arıcılık tecrübesi kış kayıplarının azaltılmasında faydalıdır. Akar yönetimi, koloni kayıplarını azaltmak için en önemli odak noktası olmalıdır. Bu soruları çözmek ve ortaya çıkan sorunları tespit etmek için çok yıllı anketler ve gözetim çalışmaları gereklidir [38]. İyi arıcılık uygulamalarını teşvik etmek ve hastalığın klinik belirtilerini erken tespit etmek için arıcı eğitimi garantilidir [12].

4. Farklı Stres Kaynakları Arasındaki Etkileşim Arıların Bağışıklık Yetkinliğini Etkiler

4.1. Pestisitler ve Patojenler Arasındaki Etkileşim

Daha önce de belirtildiği gibi, pestisitler, hastalıklar ve yetersiz beslenme gibi birçok faktör, dünya çapında farklı bölgelerde arıların azalmasına neden oluyor. Bu tehditler sıklıkla birbiriyle bağlantılıdır ve koloni kayıplarının tek stres faktörlerinden kaynaklanması olası değildir.

(Şekil 1,Tablo 1 ve 2) [100].

Şekil 1. Çevresel ve ekolojik stres etkenleri arasındaki etkileşime maruz kaldıklarında bal arılarının sağlığı üzerindeki etkisi.

Pestisitler ve patojenler arasındaki etkileşimler, CCD ve dünya çapındaki diğer tozlayıcı azalmaları dahil olmak üzere artan bal arısı kolonisi kayıplarında rol oynayabilir [101]. CLO, öldürücü olmayan dozlarda böceklerde NF-B bağışıklık sinyalini inhibe eder ve CLO ve imidakloprid, transkripsiyon faktörleri tarafından düzenlenen bal arılarının antiviral savunmalarını tehlikeye atar. [102].

Diğer çalışmalar, artan pestisitlerin her zaman viral yüklerin artmasıyla sonuçlanmayabileceğini tahmin etse de [11], bağırsak paraziti N. ceranae'nin varlığında neonikotinoid pestisit imidakloprid'e maruz kalma, katalaz (CAT) ve glutatyon- gibi enzimlerin düzeylerini artırdı. Arıların başlarındaki S-transferaz. Bu enzimler, ksenobiyotiklere ve oksidatif strese karşı pestisit ve parazit direncinde rol oynar. Ayrıca stresörler, metabolik ve detoksifikasyon süreçlerinde yer alan karboksilesteraz alfa (CaE) ve karboksilesteraz para (CaEp) gibi midgut enzimlerini etkiledi. [101,103–105]. Bal arılarında, thiacloprid ve N. ceranae arasındaki etkileşimler, thiacloprid dozajından bağımsız olarak Nosema'nın artmasına neden olmuştur [105]. Al Naggar ve Bear, bal arısı işçilerinin larva gelişimi ve erken yetişkinlik dönemlerinde kısa bir süre için yeni bir pestisitin (Flupyradifurone) alt öldürücü alanla ilgili konsantrasyonlarına maruz bırakıldığı bir dizi deney gerçekleştirdi. Pestisite tek bir kısa süreli maruz kalmanın uzun vadeli etkilerini ve daha sonraki yaşamda pestisit yokluğunda ve varlığında ikinci bir ekolojik stres etkenini test ettiler. Geliştirme veya erken yaşam sırasında öldürücü olmayan pestisitlere kısa süreli maruz kalmanın, yaşamın sonraki dönemlerinde etkileri indüklemek için yeterli olduğu ve bunun arı sağlığında bir düşüşe neden olabileceği sonucuna varmışlardır. [9].

Imidacloprid ve V. destructor, arıların büyümesini ve davranışını modüle eden Vg titresinin inhibisyonu nedeniyle bal arısı popülasyonunda ve bireysel arı sağkalımının azalmasında önemli roller oynamıştır [57]. Arılar, yüksek imidakloprid dozlarında kronik arı felci virüsüne (CBPV) maruz kaldığında viral yük ve ölüm oranı arttı. Düşük dozlar viral titreyi etkilemedi [106]. TMX'in V. destructor ile enfekte olmuş arılar üzerindeki etkisi, bağışıklık sistemindeki gen ekspresyonunu değiştirdi. Spaetzle, AMP'ler, abaecin ve defensin-1

hepsi beyaz enfekte pupalarda aşağı regüle edildi, lizozim-2 ise yukarı regüle edildi. Varroa ile enfekte gruba TMX eklendiğinde, kahverengi gözlü pupalarda spaetzle, seksek, sepet ve polifenol oksidaz (PPO) genlerinin ifadesi önemli ölçüde yükselmiştir.

Tersine, TMX, beyaz ve kahverengi gözlü istila edilmiş pupalarda defensin-2'yi etkilemedi [71].

4.2. Pestisitler ve Kötü Beslenme Arasındaki Etkileşim

Düşük diyet ve kimyasal maruziyet kombinasyonu, arıların hayatta kalmasını sinerjistik olarak etkiler (􀀀%50). Etkileşim, gıda tüketimini (~%48), hemolenf glikoz seviyelerini (~%60) ve trehalozu (~%27) azalttı [107]. Araştırmacılar, çeşitli insektisitlerin, bağışıklıkla ilgili genleri baskılayarak ve NFB immünolojik sinyalini olumsuz yönde değiştirerek, diyet yoluyla bal arılarının sağlığını dolaylı olarak etkilediğini belirtmişlerdir. Bal arılarını önemli ölçüde bozabilir bağışıklık sistemi, bu transkripsiyon faktörü tarafından düzenlenen arıların antiviral savunmasını azaltır.

Bu, doğrudan ölüme neden olabilir veya avcılar için kolay bir av haline gelebilir [102,108,109]. Kısıtlı nektar ve nektar mevcudiyetinin CLO ve TMX gibi neonikotinoid maruziyetleri ile etkileşiminin bir sonucu olarak arıların hayatta kalması azaldı [107]. Başka bir çalışma, flupiradifurona (FPF) maruz kalmanın (standart risk değerlendirmesine göre arı dostu olarak kabul edilir) kötü beslenme üzerindeki etkisini, arıların hayatta kalmasını, yiyecek tüketimini, uçuş başarısını ve bal arılarının termoregülasyonunu azalttığını tahmin etmiştir [110].

4.3. Patojenler ve Kötü Beslenme Arasındaki Etkileşim

Beslenme eksiklikleri patojen yükünü arttırdı ve yetişkin yaşam süresini ve sağkalımı azalttı [111]. Hastalıklar, yiyecek arama yeteneklerini azaltarak veya çiçek tercihlerini değiştirerek yiyecek arama davranışını değiştirdi. Ek olarak, arı popülasyonları azaltıldığında veya beslenme alışkanlıkları değiştirildiğinde tozlaşma hizmetleri bozuldu [112]. Yetersiz beslenme ve patojenik enfeksiyon arasındaki etkileşim, koloni ölüm oranını arttırdı ve arıların diğer stresörlerle savaşma yeteneklerini azalttı [113]. Hastalık enfeksiyonu (viral, fungal ve bakteriyel patojenler), azaltılmış arı beslenmesi (kalori ihtiyacı, diyet gereksinimleri, besin depolaması, bağırsak fizyolojisi ve mikrobiyota) ve arıları hastalıklara karşı daha duyarlı hale getirdi ve bunun tersi de oldu [33].

4.4. Parazitler ve Patojenler Arasındaki Etkileşim

DWV ve ektoparazitik akar, V. destructor arasındaki etkileşimler, DWV replikasyonu ve Varroa üreme çıktısının artmasıyla sonuçlandı [114]. V. destructor, bal arılarında IAPV vektörü yapabilir ve IAPV replikasyonu yapabilir. Varroa akarlarının yoğunluğu ve akarlara maruz kalma süresi, arılardaki IAPV kopya sayısı ile pozitif ilişkiliydi. Ayrıca, akar-virüs ilişkisi, yüksek düzeyde virüs replikasyonu teşvik ederek konak bağışıklığını azaltabilir. Varroa akarları, sahada IAPV bulaşması için makul bir yol sağlar ve CCD ile ilişkili bal arısı hastalıklarına önemli ölçüde katkıda bulunabilir. [34,62].

5. Bal Arısı Bağışıklığını Geliştirme Stratejileri

5.1. Güçlendirilmiş Besinler

Şu anda bal arıları, hayatta kalmalarını engelleyen sayısız tehditle karşı karşıya. Virüs, diğer hastalıklar ve zirai kimyasalların riskini sınırlamak için arıcılara, arı takviyelerine ve beslenmeye özel dikkat gösterilmelidir. Arıcılar, kıtlık dönemlerinde kolonileri uygun ek besleme ile desteklemelidir. [147]. Ek olarak, farklı doğal bitki kaynaklarından gelen beslenme çeşitliliği, bal arısı bağışıklığını, antiviral ve antimikrobiyal özellikleri iyileştirebilir [33]. Farklı bitkilerden veya yüksek kaliteli tek polen organlarından polen içeren bir diyet, Şekil 2'de gösterildiği gibi bal arılarının bağışıklığını ve hayatta kalmasını artırabilir.

Şekil 2. Balarılarının farklı stres faktörlerine karşı bağışıklığını artırabilen faktörler.

Üç polen türünden oluşan karma bir polen diyeti kullanmak, dolaylı olarak arı larvalarının bağışıklık yeterliliğini ve Aspergillus fumigatus gibi mantar hastalıklarına karşı direnci arttırdı. [111].

İki farklı bal arısı grubu üzerinde yapılan deneyler bu bulgularla ilişkilendirildi. İlk grup sadece yonca poleni yerken, ikinci grup yonca ve keklik bezelyesi (Chamaecrista fasciculate) poleni yedi. Patojenin yokluğunda mortalitede herhangi bir değişiklik göstermediler, ancak virüs uygulandığında önemli bir fark gösterdiler.

Bal arılarına bir virüs bulaştığında, yonca ve keklik bezelye kombinasyonu ölüm oranını önemli ölçüde azalttı ve bağışıklığı ve viral direnci arttırdı. [148]. Di Pasquale, genç hemşire arıların multiflora polenden değil polen kalitesinden etkilendiğini tahmin ediyor. [31].

Ayrıca, protein beslenmesi, bal arılarının bağışıklığını geliştirmek ve bal arısı topluluklarının hayatta kalmasını desteklemek için kilit faktördür. [141]. Nosema enfeksiyonu için, çeşitli çiçek kaynaklarının mevcudiyeti enfeksiyon toleransını artırabilir ve belirli polenlerin sınırlı etkisini tamamlayabilir. [149]. Bununla birlikte, monofloral bir diyet, polen verilmeyen arılarınkiyle karşılaştırıldığında, bal arılarının ölüm oranını zaman zaman azaltabilir [150].

Monokültür ve monofloral polen tüketimi ile ilişkili beslenme stresi, arı bağırsak mikrobiyotasını ve bağışıklığı etkilemiş ve N. ceranae gibi patojen enfeksiyonunu arttırmıştır. Laboratuar koşulları altında, Eucalyptus grandis'in monofloral poleni ile beslenen bal arıları, multifloral polen ile beslenen bal arılarına kıyasla daha az bağırsak mikrobiyotası ve daha düşük gen bağışıklığı sergilemiştir. [151].

Bal arısı gıda takviyeleri, kolonilerin sağlığını artırabilir ve polen toplamanın uygun olmadığı dönemlerde stres faktörlerinin etkisini en aza indirebilir [152]. Taze ve kuru Siyanobakteriler, Arthrospira platensis kullanan yapay gıda takviyeleri, doğal polene benzer şekilde proteom ekspresyon modellerinde ve benzer diyet protein emiliminde belirgin bir örtüşme sergilemiştir. [153]. Chlorella sorokiniana, artan yağ birikimi, Vg transkript seviyeleri, düşük rapamisin hedefi ve InR2 transkript seviyeleri yoluyla arıların gelişiminde rol oynamıştır. [154].

Hive Alive üretiminde kullanılan yosunlar gibi diğer deniz organizmaları N. ceranae sporlarını azaltmış ve işçi sayısını artırmıştır [155]. Şeker şurubuna bakteri benzeri bifidobakteriler ve laktobasiller eklendiğinde, polen depolama alanı ve hasat edilebilir bal önemli ölçüde arttı. Arıların beslenmesi için önemli olan Acetobacteraceae ve Bifidobacterium spp'nin büyümesini teşvik etti. [156].

Bal arılarının pestisit maruziyetine duyarlılığında diyet fitokimyasallarının rolü göz ardı edilemez. P-kumarik ve indol-3-asetik asitler (20 M) ile diyet takviyesi, tau-fluvalinata (~%20) maruz kalan arıların hayatta kalmasını arttırdı. [157]. Nektar, bal, polen ve bal arılarında bulunan doğal bir bileşen olan absisik asit (ABA) arıların sağlığı için kritik öneme sahiptir. Test edilen diyet stratejilerinde, ABA takviyesi, kışlama sırasında A. mellifera kolonilerinin popülasyon dinamiklerini ve koloni düzeyinde burun sızısını (prevalans) olumlu yönde etkilemiştir. [158].

Çoğu protein takviyesi soya, maya gibi yüksek proteinli gıdalardan veya MegaBee®, Feed-Bee®, Bee-Pro®, Global Patties® ve Ultra Bee® gibi doğal polenlerden yapılır. [159]. Gama-aminobütirik asit ve beta-alanin gibi protein olmayan amino asitler, antivarroa ve antinosemosis tedavisini takiben faydalı mikrobiyota dengesizliği olasılığını azaltmak için kullanıldı. [160]. Beewell Aminoplus gibi yapay protein takviyeleri, arıların hayatta kalmasını artırdı, Nosema spor seviyelerini azalttı, immün sistemi uyarıcı bir etkiye sahipti ve arıların N. ceranae'ye karşı antioksidan korumasını artırdı. [161,162]. Başka bir çalışma, polenle beslenen kolonilerin, Bee-ProV gibi protein takviyeleri ile beslenen kolonilere kıyasla daha düşük BQCV ve Nosema titrelerine sahip olduğunu tahmin ediyor. [163]. Ek olarak, FeedBeeVR, bal ve taze polen ile desteklenmiş şeker bazlı bir diyete kıyasla kraliçe gelişimini etkilemedi [164]. Bal arılarının uygun şekilde seçilmiş probiyotiklerle veya hem probiyotiklerle hem de prebiyotiklerle desteklenmesi Nosemosis ve tebeşir hastalığının gelişmesini önleyebilir ve AFB'yi iyileştirebilir. En önemlisi, önemli arı ölümlerine neden olabilecek böcek bağışıklık sistemlerini düzenleyebilir. [165].

5.2. Alternatif Kaynak Olarak Doğal Ürünler.

Kimyasal işlemlerin yüksek maliyeti ve arı ürünlerinde toksik kalıntı bulunma riski sorun teşkil etmektedir. [166]. Mevcut tedaviler sadece bazı akarları öldürebilir, onları bir sonraki nesilde üremeye karşı daha dirençli hale getirerek zamanla dirençlerini artırabilir. [167]. Sonuç olarak, dünya çapındaki bilim adamları, arı ürünleri üzerinde minimum yan etkisi olan etkili ilaçlar geliştirmek için çalışıyorlar.

Doğal ürünler bu tedavilerin kaynaklarından biridir.

Cryptocarya alba esansiyel yağları ve monoterpenlerin Nosemosis'e karşı güçlü mantar önleyici özelliklere sahip olduğu kanıtlanmıştır. Hastalığın yayılmasını yavaşlatabilir ve durdurabilirler, böylece koloninin hayatta kalma şansını arttırırlar. [174]. N. ceranae, bir besin takviyesi olan ApiHerbfi ve bir veteriner ilacı olan Api-Bioxalfi ile tedavi edildi ve enfeksiyonlar önemli ölçüde azaldı. [175]. Ayrıca Brassica nigra ve Eruca sativa'dan türetilen glukozinolatlar kullanıldı ve bu nedenle N. ceranae bir in vitro modelde inhibe edildi. [176]. Bununla birlikte, saha denemelerinde, negatif kontrollerle karşılaştırıldığında, tedavilerin koloni gelişimi veya arı ölümleri üzerinde önemli bir etkisi olmadı ve tedavilerin hem tedavi öncesi hem de tedavi sonrası numunelerde N. ceranae ile enfekte arıların prevalansı üzerinde hiçbir etkisi olmadı. , bu nedenle doz veya uygulama yöntemlerinin daha fazla optimizasyonu gereklidir. [177].

5.3. Yeni Alternatif Yaklaşımlar Olarak Nanomalzemeler

Nanoteknoloji, son derece çok yönlü olduğu kanıtlanmış ve tıbbi tedavilerde, hızlı teşhislerde, hücresel rejenerasyonda ve ilaç dağıtımında bir devrime yol açan araştırmadaki en aktif alanlardan biridir. [178,179]. Mevcut antibiyotikler enfeksiyonu tamamen ortadan kaldırmadığından, bal arısı hastalıkları için yeni tedaviler keşfetmek için kullanılmıştır. Zamanla antibiyotik kullanımı balda insan sağlığına zararlı olabilecek antibiyotik birikimine neden olur. [180]. Ayrıca, arıların bağırsak mikrobiyotasına zarar verir, metabolizmalarını bozar, bu da zayıf bağışıklık, yüksek hastalık riski ve kısa arı ömrü ile sonuçlanır. [181]. Sonuç olarak, ultraviyole görünür (UV-VIS) spektrofotometri ve taramalı elektron mikroskobu aracılığıyla araştırmacılar, kafur ağacı gümüşü NP'lerinin AFB ve EFB'nin izole bakteriyel patojenlerini pozitif olarak düzenleyebileceğini keşfettiler. [182]. Benzer şekilde, çay ağacı yağı NP'leri, nedensel ajanlar olan sırasıyla M.plutonius suşları ve Paenibacillus sp.'ye karşı yüksek etkinlikleri nedeniyle AFB ve EFB'yi tedavi etmek veya önlemek için diğer çalışmalarda kullanılmıştır. [172].

Bağırsak mikrobiyotasını güçlendirme üzere probiyotik fermantasyonu sonucu elde edilen metabolitler yani nanobiyolojik maddeler, bu iki hastalığa sebebiyet veren sporlrın çimlenmesi için gereken maddelerin etkinliğini ortadan kaldırarak M.plutonius suşları ve Paenibacillus sp.'ye karşı yüksek etkinlikleri nedeniyle AFB ve EFB insidansını çok yüksek oranda azaltırlar.

AgNP'ler anti-mikrosporidian aktiviteye sahiptir ve microsporidia Nosema bombycis'i tedavi etmek veya önlemek için formülasyonların etkili bileşenleri olabilir. [183]. Ancak bal arısı sağlığına olumsuz etkisi olmayan arı hastalıklarını azaltacak nanopartikül tedavileri geliştirmek için bu konuda ek araştırmalara ihtiyaç vardır.

5.4. Arıları Kurtarmaya Yönelik Örgütler ve Girişimler

Bal arısı koloni kayıplarına karşılık olarak, kuruluş ve girişimler arıları kurtarmaya yöneliktir. AB Bilim Vakfı tarafından finanse edilen bir COST girişimi olan COLOSS gibi çalışma grupları, yönetilen bal arısı kolonilerinin küresel kaybını ele almak için oluşturulmuştur. COLOSS, bu sorunun riskini azaltmak için stratejiler sunarak koloni kayıplarını belirlemede ve azaltmada önemli bir rol oynuyor. [184]. Bu stratejilerden biri, bal arılarının büyümesi ve koloni gelişimi için kilit bir faktör olan yeterli beslenmeydi.

Çeşitli araştırmalar, diyetin beslenme kalitesinin, arıların zorluklarla veya streslerle yüzleşme yetenekleriyle doğru orantılı olduğunu göstermektedir. [185]. Ancak, tüm dünyada arıcılar tarafından özellikle kış mevsiminde çeşitli besleme rejimleri kullanılmaktadır ve bunlar ülkeden ülkeye ve arıcıdan arıcıya değişiklik göstermektedir. Örneğin, çok sayıda yönetilen bal arısı kolonisine sahip Çin'de arıcılar, kış arılarını petek veya şekerle besler. [186]. Mısır'da kolonilere yapay diyet keki ve C vitamini takviyeli şurup verilir; bu kombinasyonun, yalnızca şeker şurubu ile karşılaştırıldığında kolonilerin büyümesi üzerinde önemli bir etkisi vardır. [187]. Etiyopya'daki besleme rejimi, kuru mevsimde yem kıtlığının üstesinden gelmek için bal, su ve shiro (kavrulmuş baharatlı bakliyat unu) şeklindedir. [188]. Çoğu ülkede arıcılık yönetimi, karbonhidrat ve proteinin ilk beslenmesini gerektirir. Protein her zaman kullanılmaz; ilkbaharda, nektar akışını çoğaltmak ve kuluçka büyümesini artırmak için sakaroz şurubu veya yüksek mısır şurubu gibi bir karbonhidrat kullanılabilir. Bu ekstra yem, kış için fruktoz depolamasını artırmak için sonbaharda kullanılır. [189].

Sonuç olarak, sık sık COLOSS beslenme görev gücü toplantıları, dünyanın farklı bölgelerinde kullanılan farklı arı kovanı yönetim protokolleri ve besleme rejimlerini değiştirerek, özellikle kış mevsimlerinde arıları çeşitli stres faktörlerinden korumaya hizmet edebilir.

6. Sonuçlar

Bal arıları, insanlar ve ekosistemler için önemli tozlayıcılardır. Ne yazık ki, arıcılık sektörü için ciddi bir tehdit olan CCD, son zamanlarda dünya çapında rapor edilmiştir.

Patojenler, böcek öldürücüler ve yetersiz beslenme gibi arıların bağışıklık sistemini etkileyen çeşitli stres faktörlerinden kaynaklanır. Bilim adamları ve hükümetler, suçlanacak tek bir neden olmadığı ve nedenlerin birbiriyle bağlantılı olduğu konusunda evrensel olarak hemfikirdir.

Bununla birlikte, farklı stresörler arasındaki etkileşimlerin arkasındaki mekanizmaları anlamak ve bal arısı stres tepkilerinde yer alan daha önemli genleri ve sinyal yollarını keşfetmek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır. İlk olarak, arıcılar, arılığın çevresine çiçek yönünden zengin bitki örtüsü dikerek ve uygun besin takviyeleri kullanarak bu hususları dikkate almalıdır.

İkincisi, uzmanlar, yeni nano teknolojiye dayalı ilaçların geliştirilmesi de dahil olmak üzere, ilgili hastalık ve zararlıların tedavisi ve yönetimi için bilimsel bir plan üzerinde anlaşabilirler. Son olarak, kuruluşlar ve paydaşlar arıcılık yönetiminde yetiştiricilerin ve yeni mezunların verimliliğini artırmak için eğitimlere dikkat etmelidir.

Finansman: Bu çalışma Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (32172791) tarafından desteklenmiştir.

Kurumsal İnceleme Kurulu Beyanı: Uygulanamaz.

Bilgilendirilmiş Onam Beyanı: Uygulanamaz.

Veri Kullanılabilirlik Bildirimi: Uygulanamaz.

Teşekkür: Kai Wang ayrıca Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı'nın mali desteğini minnetle kabul etti. #75. doğum günü münasebetiyle Hollanda Leiden Üniversitesi'nden Prof. Rob Verpoorte'ye büyük bir zevk ve onurla ithaf edilmiştir. Çıkar Çatışmaları: Yazarlar çıkar çatışması beyan etmemektedir.

Referanslar:

1. Stein, K.; Coulibaly, D.; Stenchly, K.; Goetze, D.; Porembski, S.; Lindner, A.; Konaté, S.; Linsenmair, E.K. Bee pollination increases

yield quantity and quality of cash crops in Burkina Faso,West Africa. Sci. Rep. 2017, 7, 17691–17700. [CrossRef] [PubMed]

2. Khalifa, S.A.M.; Elshafiey, E.H.; Shetaia, A.A.; El-Wahed, A.A.A.; Algethami, A.F.; Musharraf, S.G.; Alajmi, M.F.; Zhao, C.;

Masry, S.H.D.; Abdel-Daim, M.M.; et al. Overview of bee pollination and its economic value for crop production. Insects 2021,

12, 688. [CrossRef] [PubMed]

3. Klein, A.M.; Vaissière, B.E.; Cane, J.H.; Steffan-Dewenter, I.; Cunningham, S.A.; Kremen, C.; Tscharntke, T. Importance of

pollinators in changing landscapes for world crops. Proc. R. Soc. B Biol. Sci. 2007, 274, 303–313. [CrossRef] [PubMed]

4. Hristov, P.; Neov, B.; Shumkova, R.; Palova, N. Significance of apoidea as main pollinators. Ecological and economic impact and

implications for human nutrition. Diversity 2020, 12, 280. [CrossRef]

5. Dicks, L.V.; Breeze, T.D.; Ngo, H.T.; Senapathi, D.; An, J.; Aizen, M.A.; Basu, P.; Buchori, D.; Galetto, L.; Garibaldi, L.A.; et al.

A global-scale expert assessment of drivers and risks associated with pollinator decline. Nat. Ecol. Evol. 2021, 5, 1453–1461.

[CrossRef]

6. Goodrich, B.K. Do more bees imply higher fees? Honey bee colony strength as a determinant of almond pollination fees. Food

Policy 2019, 83, 150–160. [CrossRef]

7. VanEngelsdorp, D.; Traynor, K.S.; Andree, M.; Lichtenberg, E.M.; Chen, Y.; Saegerman, C.; Cox-Foster, D.L. Colony collapse

disorder (CCD) and bee age impact honey bee pathophysiology. PLoS ONE 2017, 12, e0179535. [CrossRef] [PubMed]

8. van Engelsdorp, D.; Meixner, M.D. A historical review of managed honey bee populations in Europe and the United States and

the factors that may affect them. J. Invertebr. Pathol. 2010, 103, S80–S95. [CrossRef]

9. Al Naggar, Y.; Baer, B. Consequences of a short time exposure to a sublethal dose of Flupyradifurone (Sivanto) pesticide early in

life on survival and immunity in the honeybee (Apis mellifera). Sci. Rep. 2019, 9, 19753–19762. [CrossRef]

10. Al Naggar, Y.; Paxton, R.J. Mode of transmission determines the virulence of black queen cell virus in adult honey bees, posing a

future threat to bees and apiculture. Viruses 2020, 12, 535. [CrossRef]

11. Al Naggar, Y.; Paxton, R.J. The novel insecticides flupyradifurone and sulfoxaflor do not act synergistically with viral pathogens

in reducing honey bee (Apis mellifera) survival but sulfoxaflor modulates host immunocompetence. Microb. Biotechnol. 2021,

14, 227–240. [CrossRef] [PubMed]

Vet. Sci. 2022, 9, 199 16 of 23

12. Jacques, A.; Laurent, M.; Consortium, E.; Ribière-Chabert, M.; Saussac, M.; Bougeard, S.; Budge, G.E.; Hendrikx, P.; Chauzat, M.-P.

A pan-European epidemiological study reveals honey bee colony survival depends on beekeeper education and disease control.

PLoS ONE 2017, 12, e0172591. [CrossRef] [PubMed]

13. Mullapudi, E.; Pˇridal, A.; Pálková, L.; de Miranda, J.R.; Plevka, P. Virion structure of Israeli acute bee paralysis virus. J. Virol.

2016, 90, 8150–8159. [CrossRef] [PubMed]

14. van Engelsdorp, D.; Evans, J.D.; Saegerman, C.; Mullin, C.; Haubruge, E.; Nguyen, B.K.; Frazier, M.; Frazier, J.; Cox-Foster, D.;

Chen, Y.; et al. Colony collapse disorder: A descriptive study. PLoS ONE 2009, 4, e6481. [CrossRef]

15. Nazzi, F.; Annoscia, D.; Caprio, E.; Di Prisco, G.; Pennacchio, F. Honeybee immunity and colony losses. Entomologia 2014, 2, 80–87.

[CrossRef]

16. Antúnez, K.; Martín-Hernández, R.; Prieto, L.; Meana, A.; Zunino, P.; Higes, M. Immune suppression in the honey bee (Apis

mellifera) following infection by Nosema ceranae (Microsporidia). Environ. Microbiol. 2009, 11, 2284–2290. [CrossRef]

17. Fallon, J.P.; Troy, N.; Kavanagh, K. Pre-exposure of Galleria mellonella larvae to different doses of Aspergillus fumigatus conidia

causes differential activation of cellular and humoral immune responses. Virulence 2011, 2, 413–421. [CrossRef]

18. DeGrandi-Hoffman, G.; Chen, Y. Nutrition, immunity and viral infections in honey bees. Curr. Opin. Insect Sci. 2015, 10, 170–176.

[CrossRef]

19. Karlikow, M.; Goic, B.; Saleh, M.-C. RNAi and antiviral defense in Drosophila: Setting up a systemic immune response. Dev.

Comp. Immunol. 2014, 42, 85–92. [CrossRef]

20. Brutscher, L.M.; Flenniken, M.L. RNAi and antiviral defense in the honey bee. J. Immunol. Res. 2015, 2015, 941897. [CrossRef]

21. Vung, N.N.; Choi, Y.S.; Kim, I. High resistance to Sacbrood virus disease in Apis cerana (Hymenoptera: Apidae) colonies selected

for superior brood viability and hygienic behavior. Apidologie 2020, 51, 61–74. [CrossRef]

22. Goblirsch, M.;Warner, J.F.; Sommerfeldt, B.A.; Spivak, M. Social fever or general immune response? Revisiting an example of

social immunity in honey bees. Insects 2020, 11, 528. [CrossRef] [PubMed]

23. Cini, A.; Bordoni, A.; Cappa, F.; Petrocelli, I.; Pitzalis, M.; Iovinella, I.; Dani, F.R.; Turillazzi, S.; Cervo, R. Increased immunocompetence

and network centrality of allogroomer workers suggest a link between individual and social immunity in honeybees. Sci.

Rep. 2020, 10, 8928–8939. [CrossRef] [PubMed]

24. Simone, M.; Evans, J.D.; Spivak, M. Resin collection and social immunity in honey bees. Evol. Int. J. Org. Evol. 2009, 63, 3016–3022.

[CrossRef] [PubMed]

25. Borba, R.S.; Spivak, M. Propolis envelope in Apis mellifera colonies supports honey bees against the pathogen, Paenibacillus larvae.

Sci. Rep. 2017, 7, 11429–11440. [CrossRef]

26. Bucekova, M.; Valachova, I.; Kohutova, L.; Prochazka, E.; Klaudiny, J.; Majtan, J. Honeybee glucose oxidase—its expression

in honeybee workers and comparative analyses of its content and H2O2-mediated antibacterial activity in natural honeys.

Naturwissenschaften 2014, 101, 661–670. [CrossRef]

27. Brudzynski, K. Effect of hydrogen peroxide on antibacterial activities of Canadian honeys. Can. J. Microbiol. 2006, 52, 1228–1237.

[CrossRef]

28. Alkhatib, A. Antiviral functional foods and exercise lifestyle prevention of coronavirus. Nutrients 2020, 12, 2633. [CrossRef]

29. Roger, N.; Michez, D.; Wattiez, R.; Sheridan, C.; Vanderplanck, M. Diet effects on bumblebee health. J. Insect Physiol. 2017,

96, 128–133. [CrossRef]

30. Aronstein, K.A.; Saldivar, E.; Vega, R.; Westmiller, S.; Douglas, A.E. How Varroa parasitism affects the immunological and

nutritional status of the honey bee, Apis mellifera. Insects 2012, 3, 601–615. [CrossRef]

31. Di Pasquale, G.; Salignon, M.; Le Conte, Y.; Belzunces, L.P.; Decourtye, A.; Kretzschmar, A.; Suchail, S.; Brunet, J.-L.; Alaux, C.

Influence of pollen nutrition on honey bee health: Do pollen quality and diversity matter? PLoS ONE 2013, 8, e72016. [CrossRef]

[PubMed]

32. Goulson, D.; Nicholls, E.; Botías, C.; Rotheray, E.L. Bee declines driven by combined stress from parasites, pesticides, and lack of

flowers. Science 2015, 347, 1255957. [CrossRef] [PubMed]

33. Dolezal, A.G.; Toth, A.L. Feedbacks between nutrition and disease in honey bee health. Curr. Opin. Insect Sci. 2018, 26, 114–119.

[CrossRef]

34. Gebremedhn, H.; Amssalu, B.; De Smet, L.; De Graaf, D.C. Factors restraining the population growth of Varroa destructor in

Ethiopian honey bees (Apis mellifera simensis). PLoS ONE 2019, 14, e0223236. [CrossRef] [PubMed]

35. Ramsey, S.D.; Ochoa, R.; Bauchan, G.; Gulbronson, C.; Mowery, J.D.; Cohen, A.; Lim, D.; Joklik, J.; Cicero, J.M.; Ellis, J.D.; et al.

Varroa destructor feeds primarily on honey bee fat body tissue and not hemolymph. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2019, 116, 1792–1801.

[CrossRef]

36. De Figueiró Santos, J.; Coelho, F.C.; Bliman, P.A. Behavioral modulation of infestation by varroa destructor in bee colonies.

Implications for colony stability. PLoS ONE 2016, 11, e0160465. [CrossRef] [PubMed]

37. González-Cabrera, J.; Bumann, H.; Rodríguez-Vargas, S.; Kennedy, P.J.; Krieger, K.; Altreuther, G.; Hertel, A.; Hertlein, G.; Nauen,

R.; Williamson, M.S. A single mutation is driving resistance to pyrethroids in European populations of the parasitic mite, Varroa

destructor. J. Pest Sci. 2018, 91, 1137–1144. [CrossRef]

38. Morawetz, L.; Köglberger, H.; Griesbacher, A.; Derakhshifar, I.; Crailsheim, K.; Brodschneider, R.; Moosbeckhofer, R. Health status

of honey bee colonies (Apis mellifera) and disease-related risk factors for colony losses in Austria. PLoS ONE 2019, 14, e0219293.

[CrossRef]

Vet. Sci. 2022, 9, 199 17 of 23

39. Richards, E.H.; Jones, B.; Bowman, A. Salivary secretions from the honeybee mite, Varroa destructor: Effects on insect haemocytes

and preliminary biochemical characterization. Parasitology 2011, 138, 602–608. [CrossRef]

40. Koleoglu, G.; Goodwin, P.H.; Reyes-Quintana, M.; Guzman-Novoa, E. Effect of Varroa destructor, counding and Varroa homogenate

on gene expression in brood and adult honey bees. PLoS ONE 2017, 12, e0169669. [CrossRef]

41. Nazzi, F.; Brown, S.P.; Annoscia, D.; Del Piccolo, F.; Di Prisco, G.; Varricchio, P.; Della Vedova, G.; Cattonaro, F.; Caprio, E.;

Pennacchio, F. Synergistic parasite-pathogen interactions mediated by host immunity can drive the collapse of honeybee colonies.

PLoS Pathog. 2012, 8, e1002735. [CrossRef] [PubMed]

42. Kielmanowicz, M.G.; Inberg, A.; Lerner, I.M.; Golani, Y.; Brown, N.; Turner, C.L.; Hayes, G.J.R.; Ballam, J.M. Prospective

large-scale field study generates predictive model identifying major contributors to colony losses. PLoS Pathog. 2015, 11, e1004816.

[CrossRef]

43. Di Prisco, G.; Pennacchio, F.; Caprio, E.; Boncristiani, H.F.; Evans, J.D.; Chen, Y. Varroa destructor is an effective vector of Israeli

acute paralysis virus in the honeybee, Apis mellifera. J. Gen. Virol. 2011, 92, 151–155. [CrossRef] [PubMed]

44. Dainat, B.; Evans, J.D.; Chen, Y.P.; Gauthier, L.; Neumann, P. Predictive markers of honey bee colony collapse. PLoS ONE 2012,

7, e32151. [CrossRef] [PubMed]

45. Gisder, S.; Schüler, V.; Horchler, L.L.; Groth, D.; Genersch, E. Long-term temporal trends of Nosema spp. infection prevalence in

Northeast Germany: Continuous spread of Nosema ceranae, an emerging pathogen of honey bees (Apis mellifera), but no general

replacement of Nosema apis. Front. Cell. Infect. Microbiol. 2017, 7, 301–314. [CrossRef] [PubMed]

46. Higes, M.; Martín-Hernández, R.; Botías, C.; Bailón, E.G.; González-Porto, A.V.; Barrios, L.; Del Nozal, M.J.; Bernal, J.L.;

Jiménez, J.J.; Palencia, P.G.; et al. How natural infection by Nosema ceranae causes honeybee colony collapse. Environ. Microbiol.

2008, 10, 2659–2669. [CrossRef] [PubMed]

47. Dosselli, R.; Grassl, J.; Carson, A.; Simmons, L.W.; Baer, B. Flight behaviour of honey bee (Apis mellifera) workers is altered by

initial infections of the fungal parasite Nosema apis. Sci. Rep. 2016, 6, 36649–36659. [CrossRef]

48. Dussaubat, C.; Maisonnasse, A.; Crauser, D.; Beslay, D.; Costagliola, G.; Soubeyrand, S.; Kretzchmar, A.; Le Conte, Y. Flight

behavior and pheromone changes associated to Nosema ceranae infection of honey bee workers (Apis mellifera) in field conditions.

J. Invertebr. Pathol. 2013, 113, 42–51. [CrossRef]

49. Li, W.; Evans, J.D.; Li, J.; Su, S.; Hamilton, M.; Chen, Y. Spore load and immune response of honey bees naturally infected by

Nosema ceranae. Parasitol. Res. 2017, 116, 3265–3274. [CrossRef]

50. Grozinger, C.M.; Flenniken, M.L. Bee viruses: Ecology, pathogenicity, and impacts. Annu. Rev. Entomol. 2019, 64, 205–226.

[CrossRef]

51. Škubnik, K.; Nováˇcek, J.; Füzik, T.; Pˇridal, A.; Paxton, R.J.; Plevka, P. Structure of deformed wing virus, a major honey bee

pathogen. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2017, 114, 3210–3215. [CrossRef] [PubMed]

52. Quintana, S.; Brasesco, C.; Negri, P.; Marin, M.; Pagnuco, I.; Szawarski, N.; Reynaldi, F.; Larsen, A.; Eguaras, M.; Maggi, M.

Up-regulated pathways in response to DeformedWing Virus infection in Apis mellifera (Hymenoptera: Apidae). Rev. Soc. Entomol.

Argent. 2019, 78, 1–11. [CrossRef]

53. Barroso-Arévalo, S.; Vicente-Rubiano, M.; Puerta, F.; Molero, F.; Sánchez-Vizcaíno, J.M. Immune related genes as markers for

monitoring health status of honey bee colonies. BMC Vet. Res. 2019, 15, 72–86. [CrossRef]

54. Di, G.; Annoscia, D.; Margiotta, M.; Ferrara, R.; Varricchio, P.; Zanni, V. A mutualistic symbiosis between a parasitic mite and a

pathogenic virus undermines honey bee immunity and health. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2016, 113, 3203–3208. [CrossRef]

55. Ryabov, E.V.; Fannon, J.M.; Moore, J.D.;Wood, G.R.; Evans, D.J. The iflaviruses sacbrood virus and deformed wing virus evoke

different transcriptional responses in the honeybee which may facilitate their horizontal or vertical transmission. PeerJ 2016,

4, e1591. [CrossRef]

56. Smart, M.; Pettis, J.; Rice, N.; Browning, Z.; Spivak, M. Linking measures of colony and individual honey bee health to survival

among apiaries exposed to varying agricultural land use. PLoS ONE 2016, 11, e0152685. [CrossRef] [PubMed]

57. Abbo, P.M.; Kawasaki, J.K.; Hamilton, M.; Cook, S.C.; DeGrandi-Hoffman, G.; Li,W.F.; Liu, J.; Chen, Y.P. Effects of Imidacloprid

and Varroa destructor on survival and health of European honey bees, Apis mellifera. Insect Sci. 2017, 24, 467–477. [CrossRef]

58. Li, J.; Huang, S.; Heerman, M.; Rodr, C.; Banmeke, O.; Brister, J.R.; Hatcher, E.L.; Cao, L.; Hamilton, M.; Chen, Y. The phylogeny

and pathogenesis of sacbrood virus (SBV) infection in european honey bees, Apis mellifera. Viruses 2019, 11, 61. [CrossRef]

59. Shan, L.; Liuhao,W.; Jun, G.; Yujie, T.; Yanping, C.; Jie,W.; Jilian, L. Chinese Sacbrood virus infection in Asian honey bees (Apis

cerana cerana) and host immune responses to the virus infection. J. Invertebr. Pathol. 2017, 150, 63–69. [CrossRef]

60. Cox-Foster, D.L.; Conlan, S.; Holmes, E.C.; Palacios, G.; Evans, J.D.; Moran, N.A.; Quan, P.L.; Briese, T.; Hornig, M.; Geiser, D.M.;

et al. A metagenomic survey of microbes in honey bee colony collapse disorder. Science 2007, 318, 283–287. [CrossRef]

61. Johnson, R.M.; Evans, J.D.; Robinson, G.E.; Berenbaum, M.R. Changes in transcript abundance relating to colony collapse disorder

in honey bees (Apis mellifera). Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 14790–14795. [CrossRef] [PubMed]

62. Hou, C.; Rivkin, H.; Slabezki, Y.; Chejanovsky, N. Dynamics of the presence of israeli acute paralysis virus in honey bee colonies

with colony collapse disorder. Viruses 2014, 6, 2012–2027. [CrossRef]

63. Cornman, R.S.; Tarpy, D.R.; Chen, Y.; Jeffreys, L.; Lopez, D.; Pettis, J.S.; VanEngelsdorp, D.; Evans, J.D. Pathogen webs in

collapsing honey bee colonies. PLoS ONE 2012, 7, e43562. [CrossRef] [PubMed]

64. Meeus, I.; de Miranda, J.R.; de Graaf, D.C.; Wäckers, F.; Smagghe, G. Effect of oral infection with Kashmir bee virus and Israeli

acute paralysis virus on bumblebee (Bombus terrestris) reproductive success. J. Invertebr. Pathol. 2014, 121, 64–69. [CrossRef]

Vet. Sci. 2022, 9, 199 18 of 23

65. Alvarez, L.J.; Reynaldi, F.J.; Ramello, P.J.; Garcia, M.L.G.; Sguazza, G.H.; Abrahamovich, A.H.; Lucia, M. Detection of honey bee

viruses in Argentinian stingless bees (Hymenoptera: Apidae). Insectes Soc. 2018, 65, 191–197. [CrossRef]

66. Dalmon, A.; Gayral, P.; Decante, D.; Klopp, C.; Bigot, D.; Thomasson, M.; AHerniou, E.; Alaux, C.; Conte, Y. Le Viruses in the

invasive hornet Vespa velutina. Viruses 2019, 11, 1041. [CrossRef]

67. Payne, A.N.; Shepherd, T.F.; Rangel, J. The detection of honey bee (Apis mellifera)-associated viruses in ants. Sci. Rep. 2020,

10, 2923–2930. [CrossRef]

68. Chen, Y.P.; Pettis, J.S.; Corona, M.; Chen, W.P.; Li, C.J.; Spivak, M.; Visscher, P.K.; DeGrandi-Hoffman, G.; Boncristiani, H.; Zhao, Y.

Israeli acute paralysis virus: Epidemiology, pathogenesis and implications for honey bee health. PLoS Pathog 2014, 10, e1004261.

[CrossRef]

69. Mao, W.; Schuler, M.A.; Berenbaum, M.R. Honey constituents up-regulate detoxification and immunity genes in the western

honey bee Apis mellifera. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 8842–8846. [CrossRef]

70. Cresswell, J.E.; Thompson, H.M. Comment on “a common pesticide decreases foraging success and survival in honey bees”.

Science 2012, 337, 1453. [CrossRef]

71. Tesovnik, T.; Cizelj, I.; Zorc, M.; Cˇ itar, M.; Božicˇ, J.; Glavan, G.; Narat, M. Immune related gene expression in worker honey bee

(Apis mellifera carnica) pupae exposed to neonicotinoid thiamethoxam and Varroa mites (Varroa destructor). PLoS ONE 2017,

12, e0187079. [CrossRef] [PubMed]

72. Tesovnik, T.; Zorc, M.; Gregorc, A.; Rinehart, T.; Adamczyk, J.; Narat, M. Immune gene expression in developing honey bees (Apis

mellifera L.) simultaneously exposed to imidacloprid and Varroa destructor in laboratory conditions. J. Apic. Res. 2019, 58, 730–739.

[CrossRef]

73. Brandt, A.; Gorenflo, A.; Siede, R.; Meixner, M.; Büchler, R. The neonicotinoids thiacloprid, imidacloprid, and clothianidin affect

the immunocompetence of honey bees (Apis mellifera L.). J. Insect Physiol. 2016, 86, 40–47. [CrossRef] [PubMed]

74. Osterman, J.; Wintermantel, D.; Locke, B.; Jonsson, O.; Semberg, E.; Onorati, P.; Forsgren, E.; Rosenkranz, P.; Rahbek-Pedersen, T.;

Bommarco, R. Clothianidin seed-treatment has no detectable negative impact on honeybee colonies and their pathogens. Nat.

Commun. 2019, 10, 692–704. [CrossRef] [PubMed]

75. Siviter, H.; Bailes, E.J.; Martin, C.D.; Oliver, T.R.; Koricheva, J.; Leadbeater, E.; Brown, M.J.F. Agrochemicals interact synergistically

to increase bee mortality. Nature 2021, 596, 389–392. [CrossRef]

76. Alaux, C.; Kemper, N.; Kretzschmar, A.; Le Conte, Y. Brain, physiological and behavioral modulation induced by immune

stimulation in honeybees (Apis mellifera): A potential mediator of social immunity? Brain Behav. Immun. 2012, 26, 1057–1060.

[CrossRef]

77. Brodschneider, R.; Crailsheim, K. Nutrition and health in honey bees. Apidologie 2010, 41, 278–294. [CrossRef]

78. Cotter, S.C.; Simpson, S.J.; Raubenheimer, D.; Wilson, K. Macronutrient balance mediates trade-offs between immune function

and life history traits. Funct. Ecol. 2011, 25, 186–198. [CrossRef]

79. Frizzera, D.; Del Fabbro, S.; Ortis, G.; Zanni, V.; Bortolomeazzi, R.; Nazzi, F.; Annoscia, D. Possible side effects of sugar

supplementary nutrition on honey bee health. Apidologie 2020, 51, 594–608. [CrossRef]

80. Desneux, N.; Bernal, J.S. Genetically modified crops deserve greater ecotoxicological scrutiny. Ecotoxicology 2010, 19, 1642–1644.

[CrossRef]

81. O’Callaghan, M.; Glare, T.R.; Burgess, E.P.J.; Malone, L.A. Effects of plants genetically modified for insect resistance on nontarget

organisms. Annu. Rev. Entomol. 2005, 50, 271–292. [CrossRef] [PubMed]

82. Shelton, A.M.; Zhao, J.-Z.; Roush, R.T. Economic, ecological, food safety, and social consequences of the deployment of Bt

transgenic plants. Annu. Rev. Entomol. 2002, 47, 845–881. [CrossRef] [PubMed]

83. Qaim, M.; Kouser, S. Genetically modified crops and food security. PLoS ONE 2013, 8, e64879. [CrossRef] [PubMed]

84. Duan, J.J.; Marvier, M.; Huesing, J.; Dively, G.; Huang, Z.Y. A meta-analysis of effects of Bt crops on honey bees (Hymenoptera:

Apidae). PLoS ONE 2008, 3, e1415. [CrossRef]

85. Devillers, J.; Pham-Delègue, M.-H. Using proteins to assess the poteinal impacts of genentically modifiedplants on honey bees. In

Honey Bees: Estimating the Environmental Impact of Chemicals; CRC Press: Boca Raton, FL, USA, 2002; pp. 290–304, ISBN 0203218655.

86. Aldgini, H.M.M.; Al-Abbadi, A.A.; Abu-Nameh, E.S.M.; Alghazeer, R.O. Determination of metals as bio indicators in some

selected bee pollen samples from Jordan. Saudi J. Biol. Sci. 2019, 26, 1418–1422. [CrossRef]

87. Nikoli´c, T.V.; Koji´c, D.; Orˇci´c, S.; Batini´c, D.; Vukašinovi´c, E.; Blagojevi´c, D.P.; Pura´c, J. The impact of sublethal concentrations

of Cu, Pb and Cd on honey bee redox status, superoxide dismutase and catalase in laboratory conditions. Chemosphere 2016,

164, 98–105. [CrossRef]

88. Polykretis, P.; Delfino, G.; Petrocelli, I.; Cervo, R.; Tanteri, G.; Montori, G.; Perito, B.; Branca, J.J.V.; Morucci, G.; Gulisano, M.

Evidence of immunocompetence reduction induced by cadmium exposure in honey bees (Apis mellifera). Environ. Pollut. 2016,

218, 826–834. [CrossRef]

89. Rothman, J.A.; Leger, L.; Kirkwood, J.S.; McFrederick, Q.S. Cadmium and selenate exposure affects the honey bee microbiome

and metabolome, and bee-associated bacteria show potential for bioaccumulation. Appl. Environ. Microbiol. 2019, 85, e01411-19.

[CrossRef]

90. Sadowska, M.; Gogolewska, H.; Pawelec, N.; Sentkowska, A.; Krasnod˛ebska-Ostr˛ega, B. Comparison of the contents of selected

elements and pesticides in honey bees with regard to their habitat. Environ. Sci. Pollut. Res. 2019, 26, 371–380. [CrossRef]

Vet. Sci. 2022, 9, 199 19 of 23

91. Fisogni, A.; Hautekèete, N.; Piquot, Y.; Brun, M.; Vanappelghem, C.; Michez, D.; Massol, F. Urbanization drives an early spring

for plants but not for pollinators. Oikos 2020, 129, 1681–1691. [CrossRef]

92. Appler, R.H.; Frank, S.D.; Tarpy, D.R. Within-colony variation in the immunocompetency of managed and feral honey bees (Apis

mellifera L.) in different urban landscapes. Insects 2015, 6, 912–925. [CrossRef] [PubMed]

93. Dabour, K.; Al Naggar, Y.; Masry, S.; Naiem, E.; Giesy, J.P. Cellular alterations in midgut cells of honey bee workers (Apis

millefera L.) exposed to sublethal concentrations of CdO or PbO nanoparticles or their binary mixture. Sci. Total Environ. 2019,

651, 1356–1367. [CrossRef]

94. AL Naggar, Y.; Dabour, K.; Masry, S.; Sadek, A.; Naiem, E.; Giesy, J.P. Sublethal effects of chronic exposure to CdO or PbO

nanoparticles or their binary mixture on the honey bee (Apis millefera L.). Environ. Sci. Pollut. Res. 2020, 27, 19004–19015.

[CrossRef] [PubMed]

95. Sharma, V.P.; Kumar, N.R. Changes in honeybee behaviour and biology under the influence of cellphone radiations. Curr. Sci.

2010, 98, 1376–1378.

96. Santhosh Kumar, S. Colony collapse disorder (CCD) in honey bees caused by EMF radiation. Bioinformation 2018, 14, 521–524.

[CrossRef] [PubMed]

97. Lupi, D.; Tremolada, P.; Colombo, M.; Giacchini, R.; Benocci, R.; Parenti, P.; Parolini, M.; Zambon, G.; Vighi, M. Effects of pesticides

and electromagnetic fields on honeybees: A field study using biomarkers. Int. J. Environ. Res. 2020, 14, 107–122. [CrossRef]

98. Odemer, R.; Odemer, F. Effects of radiofrequency electromagnetic radiation (RF-EMF) on honey bee queen development and

mating success. Sci. Total Environ. 2019, 661, 553–562. [CrossRef]

99. Clermont, A.; Eickermann, M.; Kraus, F.; Hoffmann, L.; Beyer, M. Correlations between land covers and honey bee colony losses

in a country with industrialized and rural regions. Sci. Total Environ. 2015, 532, 1–13. [CrossRef]

100. O’Neal, S.T.; Anderson, T.D.; Wu-Smart, J.Y. Interactions between pesticides and pathogen susceptibility in honey bees. Curr.

Opin. Insect Sci. 2018, 26, 57–62. [CrossRef]

101. Pettis, J.S.; Vanengelsdorp, D.; Johnson, J.; Dively, G. Pesticide exposure in honey bees results in increased levels of the gut

pathogen Nosema. Naturwissenschaften 2012, 99, 153–158. [CrossRef]

102. Di, G.; Cavaliere, V.; Annoscia, D.; Varricchio, P.; Caprio, E.; Nazzi, F. Neonicotinoid clothianidin adversely affects insect immunity

and promotes replication of a viral pathogen in honey bees. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2013, 110, 18466–18471. [CrossRef]

103. Dussaubat, C.; Maisonnasse, A.; Crauser, D.; Tchamitchian, S.; Bonnet, M.; Cousin, M.; Kretzschmar, A.; Brunet, J.-L.; Le

Conte, Y. Combined neonicotinoid pesticide and parasite stress alter honeybee queens’ physiology and survival. Sci. Rep. 2016,

6, 31430–31436. [CrossRef]

104. Aufauvre, J.; Misme-Aucouturier, B.; Viguès, B.; Texier, C.; Delbac, F.; Blot, N. Transcriptome analyses of the honeybee response to

Nosema ceranae and insecticides. PLoS ONE 2014, 9, e91686. [CrossRef]

105. Retschnig, G.; Neumann, P.;Williams, G.R. Thiacloprid-Nosema ceranae interactions in honey bees: Host survivorship but not

parasite reproduction is dependent on pesticide dose. J. Invertebr. Pathol. 2014, 118, 18–19. [CrossRef]

106. Diao, Q.; Li, B.; Zhao, H.; Wu, Y.; Guo, R.; Dai, P.; Chen, D.; Wang, Q.; Hou, C. Enhancement of chronic bee paralysis virus levels

in honeybees acute exposed to imidacloprid: A Chinese case study. Sci. Total Environ. 2018, 630, 487–494. [CrossRef]

107. Tosi, S.; Nieh, J.C.; Sgolastra, F.; Cabbri, R.; Medrzycki, P. Neonicotinoid pesticides and nutritional stress synergistically reduce

survival in honey bees. Proc. R. Soc. B Biol. Sci. 2017, 284, 20171711–20171719. [CrossRef]

108. Sánchez-bayo, F.; Goulson, D.; Pennacchio, F.; Nazzi, F.; Goka, K.; Desneux, N. Are bee diseases linked to pesticides ?—A brief

review. Environ. Int. 2016, 89–90, 7–11. [CrossRef]

109. Wu-Smart, J.; Spivak, M. Sub-lethal effects of dietary neonicotinoid insecticide exposure on honey bee queen fecundity and

colony development. Sci. Rep. 2016, 6, 32108–32119. [CrossRef]

110. Tong, L.; Nieh, J.C.; Tosi, S. Combined nutritional stress and a new systemic pesticide (flupyradifurone, Sivanto®) reduce bee

survival, food consumption, flight success, and thermoregulation. Chemosphere 2019, 237, 12408–12416. [CrossRef]

111. Foley, K.; Fazio, G.; Jensen, A.B.; Hughes, W.O.H. Nutritional limitation and resistance to opportunistic Aspergillus parasites in

honey bee larvae. J. Invertebr. Pathol. 2012, 111, 68–73. [CrossRef]

112. Koch, H.; Brown, M.J.; Stevenson, P.C. The role of disease in bee foraging ecology. Curr. Opin. Insect Sci. 2017, 21, 60–67.

[CrossRef] [PubMed]

113. Dolezal, A.G.; Carrillo-Tripp, J.; Judd, T.M.; Allen Miller,W.; Bonning, B.C.; Toth, A.L. Interacting stressors matter: Diet quality

and virus infection in honeybee health. R. Soc. Open Sci. 2019, 6, 181803–181813. [CrossRef]

114. Zhao, Y.; Heerman, M.; Peng, W.; Evans, J.D.; Rose, R.; DeGrandi-Hoffman, G.; Simone-Finstrom, M.; Li, J.; Li, Z.; Cook, S.C. The

dynamics of deformed wing virus concentration and host defensive gene expression after Varroa mite parasitism in honey bees,

Apis mellifera. Insects 2019, 10, 16. [CrossRef]

115. Straub, L.;Williams, G.R.; Vidondo, B.; Khongphinitbunjong, K.; Retschnig, G.; Schneeberger, A.; Chantawannakul, P.; Dietemann,

V.; Neumann, P. Neonicotinoids and ectoparasitic mites synergistically impact honeybees. Sci. Rep. 2019, 9, 8159–8168. [CrossRef]

116. Annoscia, D.; Brown, S.P.; Di Prisco, G.; De Paoli, E.; Del Fabbro, S.; Frizzera, D.; Zanni, V.; Galbraith, D.A.; Caprio, E.; Grozinger,

C.M. Haemolymph removal by Varroa mite destabilizes the dynamical interaction between immune effectors and virus in bees,

as predicted by Volterra’s model. Proc. R. Soc. B 2019, 286, 20190331–20190339. [CrossRef]

Vet. Sci. 2022, 9, 199 20 of 23

117. van Dooremalen, C.; Stam, E.; Gerritsen, L.; Cornelissen, B.; van der Steen, J.; van Langevelde, F.; Blacquière, T. Interactive effect

of reduced pollen availability and Varroa destructor infestation limits growth and protein content of young honey bees. J. Insect

Physiol. 2013, 59, 487–493. [CrossRef]

118. Aufauvre, J.; Biron, D.G.; Vidau, C.; Fontbonne, R.; Roudel, M.; Diogon, M.; Viguès, B.; Belzunces, L.P.; Delbac, F.; Blot, N.

Parasite-insecticide interactions: A case study of Nosema ceranae and fipronil synergy on honeybee. Sci. Rep. 2012, 2, 326–332.

[CrossRef]

119. Zheng, H.-Q.; Gong, H.-R.; Huang, S.-K.; Sohr, A.; Hu, F.-L.; Chen, Y.P. Evidence of the synergistic interaction of honey bee

pathogens Nosema ceranae and deformed wing virus. Vet. Microbiol. 2015, 177, 1–6. [CrossRef]

120. Alaux, C.; Brunet, J.; Dussaubat, C.; Mondet, F.; Tchamitchan, S.; Cousin, M.; Brillard, J.; Baldy, A.; Belzunces, L.P.; Le Conte,

Y. Interactions between Nosema microspores and a neonicotinoid weaken honeybees (Apis mellifera). Environ. Microbiol. 2010,

12, 774–782. [CrossRef]

121. Tesovnik, T.; Zorc, M.; Ristani´c, M.; Glavini´c, U.; Stevanovi´c, J.; Narat, M.; Stanimirovi´c, Z. Exposure of honey bee larvae to

thiamethoxam and its interaction with Nosema ceranae infection in adult honey bees. Environ. Pollut. 2020, 256, 113443. [CrossRef]

122. Coulon, M.; Schurr, F.; Martel, A.-C.; Cougoule, N.; Bégaud, A.; Mangoni, P.; Di Prisco, G.; Dalmon, A.; Alaux, C.; Ribière-Chabert,

M. Influence of chronic exposure to thiamethoxam and chronic bee paralysis virus on winter honey bees. PLoS ONE 2019,

14, e0220703. [CrossRef]

123. Coulon, M.; Schurr, F.; Martel, A.-C.; Cougoule, N.; Bégaud, A.; Mangoni, P.; Dalmon, A.; Alaux, C.; Le Conte, Y.; Thiéry, R.

Metabolisation of thiamethoxam (a neonicotinoid pesticide) and interaction with the chronic bee paralysis virus in honeybees.

Pestic. Biochem. Physiol. 2018, 144, 10–18. [CrossRef]

124. De Miranda, J.R.; Doublet, V.; Labarussias, M.; De Miranda, J.R.; Moritz, R.F.A.; Paxton, R.J. Bees under stress: Sublethal doses of

a neonicotinoid pesticide and pathogens interact to elevate honey bee mortality across the life cycle. Environ. Microbiol. 2015,

17, 969–983. [CrossRef]

125. Odemer, R.; Nilles, L.; Linder, N.; Rosenkranz, P. Sublethal effects of clothianidin and Nosema spp. on the longevity and foraging

activity of free flying honey bees. Ecotoxicology 2018, 27, 527–538. [CrossRef]

126. Vidau, C.; Diogon, M.; Aufauvre, J.; Fontbonne, R.; Viguès, B.; Brunet, J.-L.; Texier, C.; Biron, D.G.; Blot, N.; El Alaoui, H. Exposure

to sublethal doses of fipronil and thiacloprid highly increases mortality of honeybees previously infected by Nosema ceranae. PLoS

ONE 2011, 6, e21550. [CrossRef]

127. Morfin, N.; Goodwin, P.H.; Guzman-Novoa, E. Interaction of varroa destructor and sublethal clothianidin doses during the larval

stage on subsequent adult honey bee (Apis mellifera L.) health, cellular immunity, deformed wing virus levels and differential

gene expression. Microorganisms 2020, 8, 858. [CrossRef]

128. Reyes-quintana, M.; Espinosa-montaño, L.G.; Prieto-merlos, D.; Koleoglu, G.; Petukhova, T.; Correa-benítez, A.; Guzman-novoa,

E. Impact of Varroa destructor and deformed wing virus on emergence, cellular immunity, wing integrity and survivorship of

Africanized honey bees in Mexico. J. Invertebr. Pathol. 2019, 164, 43–48. [CrossRef]

129. Blanken, L.J.; van Langevelde, F.; van Dooremalen, C. Interaction between Varroa destructor and imidacloprid reduces flight

capacity of honeybees. Proc. R. Soc. B Biol. Sci. 2015, 282, 20151738. [CrossRef]

130. Francis, R.M.; Nielsen, S.L.; Kryger, P. Varroa-virus interaction in collapsing honey bee colonies. PLoS ONE 2013, 8, e57540.

[CrossRef]

131. Almasri, H.; Tavares, D.A.; Diogon, M.; Pioz, M.; Alamil, M.; Sené, D.; Tchamitchian, S.; Cousin, M.; Brunet, J.-L.; Belzunces,

L.P. Physiological effects of the interaction between Nosema ceranae and sequential and overlapping exposure to glyphosate and

difenoconazole in the honey bee Apis mellifera. Ecotoxicol. Environ. Saf. 2021, 217, 112258–112268. [CrossRef]

132. Grassl, J.; Holt, S.; Cremen, N.; Peso, M.; Hahne, D.; Baer, B. Synergistic effects of pathogen and pesticide exposure on honey bee

(Apis mellifera) survival and immunity. J. Invertebr. Pathol. 2018, 159, 78–86. [CrossRef] [PubMed]

133. van Dooremalen, C.; Cornelissen, B.; Poleij-Hok-Ahin, C.; Blacquière, T. Single and interactive effects of Varroa destructor, Nosema

spp., and imidacloprid on honey bee colonies (Apis mellifera). Ecosphere 2018, 9, e02378. [CrossRef]

134. Porrini, M.P.; Garrido, P.M.; Umpiérrez, M.L.; Porrini, L.P.; Cuniolo, A.; Davyt, B.; González, A.; Eguaras, M.J.; Rossini, C. Effects

of synthetic acaricides and Nosema ceranae (microsporidia: Nosematidae) on molecules associated with chemical communication

and recognition in honey bee. Vet. Sci. 2020, 7, 199. [CrossRef] [PubMed]

135. Bird, G.; Wilson, A.E.; Williams, G.R.; Hardy, N.B. Parasites and pesticides act antagonistically on honey bee health. J. Appl. Ecol.

2021, 58, 997–1005. [CrossRef]

136. Wintermantel, D.; Locke, B.; Andersson, G.K.S.; Semberg, E.; Forsgren, E.; Osterman, J.; Pedersen, T.R.; Bommarco, R.; Smith,

H.G.; Rundlöf, M. Field-level clothianidin exposure affects bumblebees but generally not their pathogens. Nat. Commun. 2018,

9, 5446–5455. [CrossRef]

137. Cutler, G.C.; Scott-Dupree, C.D.; Sultan, M.; McFarlane, A.D.; Brewer, L. A large-scale field study examining effects of exposure

to clothianidin seed-treated canola on honey bee colony health, development, and overwintering success. PeerJ 2014, 2, e652.

[CrossRef]

138. Rolke, D.; Fuchs, S.; Grünewald, B.; Gao, Z.; Blenau,W. Large-scale monitoring of effects of clothianidin-dressed oilseed rape

seeds on pollinating insects in Northern Germany: Effects on honey bees (Apis mellifera). Ecotoxicology 2016, 25, 1648–1665.

[CrossRef]

Vet. Sci. 2022, 9, 199 21 of 23

139. Faita, M.R.; Cardozo, M.M.; Amandio, D.T.T.; Orth, A.I.; Nodari, R.O. Glyphosate-based herbicides and Nosema sp. microsporidia

reduce honey bee (Apis mellifera L.) survivability under laboratory conditions. J. Apic. Res. 2020, 59, 332–342. [CrossRef]

140. Gregorc, A.; Silva-Zacarin, E.C.M.; Carvalho, S.M.; Kramberger, D.; Teixeira, E.W.; Malaspina, O. Effects of Nosema ceranae and

thiametoxam in Apis mellifera: A comparative study in Africanized and Carniolan honey bees. Chemosphere 2016, 147, 328–336.

[CrossRef]

141. Coulon, M.; Dalmon, A.; Di Prisco, G.; Prado, A.; Arban, F.; Dubois, E.; Ribière-Chabert, M.; Alaux, C.; Thiéry, R.; Le Conte,

Y. Interactions between thiamethoxam and deformed wing virus can drastically impair flight behavior of honey bees. Front.

Microbiol. 2020, 11, 766–777. [CrossRef]

142. Morfin, N.; Goodwin, P.H.; Guzman-Novoa, E. Interaction of field realistic doses of clothianidin and Varroa destructor parasitism

on adult honey bee (Apis mellifera L.) health and neural gene expression, and antagonistic effects on differentially expressed genes.

PLoS ONE 2020, 15, e0229030. [CrossRef] [PubMed]

143. Paris, L.; Peghaire, E.; Mone, A.; Diogon, M.; Debroas, D.; Delbac, F.; El Alaoui, H. Honeybee gut microbiota dysbiosis in

pesticide/parasite co-exposures is mainly induced by Nosema ceranae. J. Invertebr. Pathol. 2020, 172, 107348–1073456. [CrossRef]

[PubMed]

144. López, J.H.; Krainer, S.; Engert, A.; Schuehly, W.; Riessberger-Gallé, U.; Crailsheim, K. Sublethal pesticide doses negatively affect

survival and the cellular responses in American foulbrood-infected honeybee larvae. Sci. Rep. 2017, 7, 40853–40865. [CrossRef]

[PubMed]

145. Dance, C.; Botías, C.; Goulson, D. The combined effects of a monotonous diet and exposure to thiamethoxam on the performance

of bumblebee micro-colonies. Ecotoxicol. Environ. Saf. 2017, 139, 194–201. [CrossRef]

146. Renzi, M.T.; Rodríguez-Gasol, N.; Medrzycki, P.; Porrini, C.; Martini, A.; Burgio, G.; Maini, S.; Sgolastra, F. Combined effect of

pollen quality and thiamethoxam on hypopharyngeal gland development and protein content in Apis mellifera. Apidologie 2016,

47, 779–788. [CrossRef]

147. Sperandio, G.; Simonetto, A.; Carnesecchi, E.; Costa, C.; Hatjina, F.; Tosi, S.; Gilioli, G. Beekeeping and honey bee colony health:

A review and conceptualization of beekeeping management practices implemented in Europe. Sci. Total Environ. 2019, 696,

133795–133806. [CrossRef]

148. Zhang, G.; St. Clair, A.L.; Dolezal, A.; Toth, A.L.; O’Neal, M. Honey bee (hymenoptera: Apidea) pollen forage in a highly

cultivated agroecosystem: Limited diet diversity and its relationship to virus resistance. J. Econ. Entomol. 2020, 113, 1062–1072.

[CrossRef]

149. Jack, C.J.; Uppala, S.S.; Lucas, H.M.; Sagili, R.R. Effects of pollen dilution on infection of Nosema ceranae in honey bees. J. Insect

Physiol. 2016, 87, 12–19. [CrossRef]

150. Dolezal, A.G.; Clair, A.L.S.; Zhang, G.; Toth, A.L.; O’Neal, M.E. Native habitat mitigates feast–famine conditions faced by honey

bees in an agricultural landscape. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2019, 116, 25147–25155. [CrossRef]

151. Castelli, L.; Branchiccela, B.; Garrido, M.; Invernizzi, C.; Porrini, M.; Romero, H.; Santos, E.; Zunino, P.; Antúnez, K. Impact of

nutritional stress on honeybee gut microbiota, immunity, and Nosema ceranae Infection. Microb. Ecol. 2020, 80, 908–919. [CrossRef]

152. de Jong, E.W.; DeGrandi-Hoffman, G.; Chen, Y.; Graham, H.; Ziolkowski, N. Effects of diets containing different concentrations of

pollen and pollen substitutes on physiology, Nosema burden, and virus titers in the honey bee (Apis mellifera L.). Apidologie 2019,

50, 845–858. [CrossRef]

153. Ricigliano, V.A.; Dong, C.; Richardson, L.T.; Donnarumma, F.; Williams, S.T.; Solouki, T.; Murray, K.K. Honey bee proteome

responses to plant and cyanobacteria (blue-green algae) diets. ACS Food Sci. Technol. 2020, 1, 17–26. [CrossRef]

154. Jehlík, T.; Kodrík, D.; Krišt ° ufek, V.; Koubová, J.; Sábová, M.; Danihlík, J.; Tomcˇala, A.; Cˇ apková Frydrychová, R. Effects of

Chlorella sp. on biological characteristics of the honey bee Apis mellifera. Apidologie 2019, 50, 564–577. [CrossRef]

155. Charistos, L.; Parashos, N.; Hatjina, F. Long term effects of a food supplement HiveAliveTM on honey bee colony strength and

Nosema ceranae spore counts. J. Apic. Res. 2015, 54, 420–426. [CrossRef]

156. Alberoni, D.; Baffoni, L.; Gaggìa, F.; Ryan, P.M.; Murphy, K.; Ross, P.R.; Stanton, C.; Di Gioia, D. Impact of beneficial bacteria

supplementation on the gut microbiota, colony development and productivity of Apis mellifera L. Benef. Microbes 2018, 9, 269–278.

[CrossRef]

157. Mitton, G.A.; Szawarski, N.; Mitton, F.M.; Iglesias, A.; Eguaras, M.J.; Ruffinengo, S.R.; Maggi, M.D. Impacts of dietary supplementation

with p-coumaric acid and indole-3-acetic acid on survival and biochemical response of honey bees treated with

tau-fluvalinate. Ecotoxicol. Environ. Saf. 2020, 189, 109917–109924. [CrossRef]

158. Szawarski, N.; Saez, A.; Domínguez, E.; Dickson, R.; De Matteis, Á.; Eciolaza, C.; Justel, M.; Aliano, A.; Solar, P.; Bergara, I. Effect

of abscisic acid (ABA) combined with two different beekeeping nutritional strategies to confront overwintering: Studies on honey

bees’ population dynamics and nosemosis. Insects 2019, 10, 329. [CrossRef]

159. Lamontagne-Drolet, M.; Samson-Robert, O.; Giovenazzo, P.; Fournier, V. The impacts of two protein supplements on commercial

honey bee (Apis mellifera L.) colonies. J. Apic. Res. 2019, 58, 800–813. [CrossRef]

160. Cilia, G.; Fratini, F.; Tafi, E.; Turchi, B.; Mancini, S.; Sagona, S.; Nanetti, A.; Cerri, D.; Felicioli, A. Microbial profile of the

ventriculum of honey bee (Apis mellifera ligustica spinola, 1806) fed with veterinary drugs, dietary supplements and non-protein

amino acids. Vet. Sci. 2020, 7, 76. [CrossRef]

161. Jovanovic, N.M.; Glavinic, U.; Delic, B.; Vejnovic, B.; Aleksic, N.; Mladjan, V.; Stanimirovic, Z. Plant-based supplement containing

B-complex vitamins can improve bee health and increase colony performance. Prev. Vet. Med. 2021, 190, 105322. [CrossRef]

Vet. Sci. 2022, 9, 199 22 of 23

162. Glavinic, U.; Stankovic, B.; Draskovic, V.; Stevanovic, J.; Petrovic, T.; Lakic, N.; Stanimirovic, Z. Dietary amino acid and vitamin

complex protects honey bee from immunosuppression caused by Nosema ceranae. PLoS ONE 2017, 12, e0187726. [CrossRef]

[PubMed]

163. DeGrandi-Hoffman, G.; Chen, Y.; Rivera, R.; Carroll, M.; Chambers, M.; Hidalgo, G.; de Jong, E.W. Honey bee colonies provided

with natural forage have lower pathogen loads and higher overwinter survival than those fed protein supplements. Apidologie

2016, 47, 186–196. [CrossRef]

164. Dolasevic, S.; Stevanovic, J.; Aleksic, N.; Glavinic, U.; Deletic, N.; Mladenovic, M.; Stanimirovic, Z. The effect of diet types on

some quality characteristics of artificially reared Apis mellifera queens. J. Apic. Res. 2020, 59, 115–123. [CrossRef]

165. Ptaszy ´ nska, A.A.; Borsuk, G.; Zdybicka-Barabas, A.; Cytry´ nska, M.; Małek, W. Are commercial probiotics and prebiotics effective

in the treatment and prevention of honeybee nosemosis C? Parasitol. Res. 2016, 115, 397–406. [CrossRef] [PubMed]

166. Bartlett, L.J. Frontiers in effective control of problem parasites in beekeeping. Int. J. Parasitol. Parasites Wildl. 2022, 17, 263–272.

[CrossRef] [PubMed]

167. Toomemaa, K. The synergistic effect of weak oxalic acid and thymol aqueous solutions on Varroa mites and honey bees. J. Apic.

Res. 2019, 58, 37–52. [CrossRef]

168. Adamczyk, S.; Lázaro, R.; Pérez-Arquillué, C.; Conchello, P.; Herrera, A. Evaluation of residues of essential oil components in

honey after different anti-Varroa treatments. J. Agric. Food Chem. 2005, 53, 10085–10090. [CrossRef]

169. Rosenkranz, P.; Aumeier, P.; Ziegelmann, B. Biology and control of Varroa destructor. J. Invertebr. Pathol. 2010, 103, S96–S119.

[CrossRef]

170. Sun, L.; Zhang, X.; Xu, S.; Hou, C.; Xu, J.; Zhao, D.; Chen, Y. Antiviral activities of a medicinal plant extract against sacbrood virus

in honeybees. Virol. J. 2021, 18, 83–92. [CrossRef]

171. Tauber, J.P.; Collins,W.R.; Schwarz, R.S.; Chen, Y.; Grubbs, K.; Huang, Q.; Lopez, D.; Peterson, R.; Evans, J.D. Natural product

medicines for honey bees: Perspective and protocols. Insects 2019, 10, 356. [CrossRef]

172. Santos, R.C.V.; Lopes, L.Q.S.; dos Alves, C.F.S.; Fausto, V.P.; Pizzutti, K.; Barboza, V.; de Souza, M.E.; Raffin, R.P.; Gomes, P.;

Takamatsu, D.; et al. Antimicrobial activity of tea tree oil nanoparticles against American and European foulbrood diseases agents.

J. Asia. Pac. Entomol. 2014, 17, 343–347. [CrossRef]

173. Higes, M.; Nozal, M.J.; Alvaro, A.; Barrios, L.; Meana, A.; Martín-Hernández, R.; Bernal, J.L.; Bernal, J. The stability and

effectiveness of fumagillin in controlling Nosema ceranae (Microsporidia) infection in honey bees (Apis mellifera) under laboratory

and field conditions. Apidologie 2011, 42, 364–377. [CrossRef]

174. Bravo, J.; Carbonell, V.; Sepúlveda, B.; Delporte, C.; Valdovinos, C.E.; Martín-Hernández, R.; Higes, M. Antifungal activity of

the essential oil obtained from Cryptocarya alba against infection in honey bees by Nosema ceranae. J. Invertebr. Pathol. 2017, 149,

141–147. [CrossRef]

175. Cilia, G.; Garrido, C.; Bonetto, M.; Tesoriero, D.; Nanetti, A. Effect of api-bioxal® and apiherb® treatments against Nosema ceranae

infection in Apis mellifera investigated by two qPCR methods. Vet. Sci. 2020, 7, 125. [CrossRef] [PubMed]

176. Nanetti, A.; Ugolini, L.; Cilia, G.; Pagnotta, E.; Malaguti, L.; Cardaio, I.; Matteo, R.; Lazzeri, L. Seed meals from Brassica nigra and

Eruca sativa control artificial Nosema ceranae infections in Apis mellifera. Microorganisms 2021, 9, 949. [CrossRef]

177. Ugolini, L.; Cilia, G.; Pagnotta, E.; Malaguti, L.; Capano, V.; Guerra, I.; Zavatta, L.; Albertazzi, S.; Matteo, R.; Lazzeri, L.; et al.

Glucosinolate bioactivation by Apis mellifera workers and its impact on Nosema ceranae infection at the colony level. Biomolecules

2021, 11, 1657. [CrossRef]

178. Hasan, S. A review on nanoparticles: Their synthesis and types. Res. J. Recent Sci 2015, 2277, 2502–2504.

179. Sousa, F.; Ferreira, D.; Reis, S.; Costa, P. Current insights on antifungal therapy: Novel nanotechnology approaches for drug

delivery systems and new drugs from natural sources. Pharmaceuticals 2020, 13, 248. [CrossRef]

180. Culha, M.; Kalay, ¸S.; Sevim, E.; Pinarba¸s, M.; Ba¸s, Y.; Akpinar, R.; Karao˘ glu, ¸S.A. Biocidal properties of maltose reduced silver

nanoparticles against American foulbrood diseases pathogens. Biometals 2017, 30, 893–902. [CrossRef]

181. Li, J.; Heerman, M.C.; Evans, J.D.; Rose, R.; Li, W.; Rodríguez-García, C.; DeGrandi-Hoffman, G.; Zhao, Y.; Huang, S.; Li, Z.; et al.

Pollen reverses decreased lifespan, altered nutritional metabolism and suppressed immunity in honey bees (Apis mellifera) treated

with antibiotics. J. Exp. Biol. 2019, 222, jeb202077. [CrossRef] [PubMed]

182. Masry, S.H.D.; Taha, T.H.; Botros,W.A.; Mahfouz, H.; Al-Kahtani, S.N.; Ansari, M.J.; Hafez, E.E. Antimicrobial activity of camphor

tree silver nano-particles against foulbrood diseases and finding out new strain of Serratia marcescens via DGGE-PCR, as a

secondary infection on honeybee larvae. Saudi J. Biol. Sci. 2021, 28, 2067–2075. [CrossRef] [PubMed]

183. Dong, Z.; Wu, Q.; Long, J.; Lu, B.; Zheng, N.; Hu, C.; Chen, P.; Hu, N.; Lu, C.; Pan, M. Silver nanoparticles are effective in

controlling microsporidia. Mater. Sci. Eng. C 2021, 125, 112106–112117. [CrossRef] [PubMed]

184. Potts, S.G.; Roberts, S.P.M.; Dean, R.; Marris, G.; Brown, M.A.; Jones, R.; Neumann, P.; Settele, J. Declines of managed honey bees

and beekeepers in Europe. J. Apic. Res. 2010, 49, 15–22. [CrossRef]

185. Li, G.; Zhao, H.; Liu, Z.; Wang, H.; Xu, B.; Guo, X. The wisdom of honeybee defenses against environmental stresses. Front.

Microbiol. 2018, 9, 722–736. [CrossRef]

186. Tang, J.; Ma, C.; Shi, W.; Chen, X.; Liu, Z.; Wang, H. A National survey of managed honey bee colony winter losses (Apis mellifera)

in China (2013–2017). Diversity 2020, 12, 318. [CrossRef]

187. Tawfik, A.I.; Ahmed, Z.H.; Abdel-Rahman, M.F.; Moustafa, A.M. Influence of winter feeding on colony development and the

antioxidant system of the honey bee, Apis mellifera. J. Apic. Res. 2020, 59, 752–763. [CrossRef]

Vet. Sci. 2022, 9, 199 23 of 23

188. Abera, A.; Yakob, H.; Yasin, G. Assessment of production system and constraints of bee keeping practices in damot gale woreda,

wolaita zone, southern ethiopia. J. Hortic. For. 2016, 6, 109–114.

189. Underwood, R.M.; Traver, B.E.; López-Uribe, M.M. Beekeeping management practices are associated with operation size and

beekeepers’ philosophy towards in-hive chemicals. Insects 2019, 10, 10. [CrossRef